机体对自身抗原的免疫耐受是通过自身反应性T细胞在中枢免疫器官胸腺内克隆清除或者分化为耐受性调节性T（regulatory T，Treg）细胞来实现的，从而避免了自身免疫性疾病的发生。然而，目前并不清楚T细胞对外源性抗原如共生菌抗原的免疫耐受是通过何种方式实现的，现有研究表明，炎症性肠病（特别是克罗恩病）是由针对自身肠道正常共生菌群的异常免疫反应引起的。

    美国华盛顿大学医学院的Stephanie Lathrop等的研究显示，在共生菌抗原存在时，机体对其的免疫反应是Treg细胞外周增殖，而不是免疫防御清除。该项研究观察到，结肠部位Treg细胞的T细胞抗原受体（T-cell antigen receptors，TCRs）作用方式不同于其他部位的Treg细胞，提示结肠局部抗原对结肠部位Treg细胞生成具有重要作用。结肠部位的许多抗原来源于肠道共生菌，在体外实验中结肠部位Treg细胞TCRs对其起反应。在结肠部位局部抗原刺激下，这些TCRs并不诱导胸腺部位Treg细胞增殖，而是诱导结肠部位Treg细胞增殖。进一步的小鼠动物实验研究表明，小鼠自身肠道正常共生菌群对结肠部位Treg细胞发生具有重要作用。若表达肠道抗原特异性TCRs的T细胞并不能分化为Treg细胞，而是分化为效应T细胞，小鼠就可能发生结肠炎。这些结果提示，免疫系统细胞对外源性抗原的非胸腺诱导，即外周诱导生成抗原特异性Treg细胞对自身肠道正常共生菌群的有效外周增殖应答，从而使机体获得了肠道共生菌的免疫耐受。（编译：赵永刚)

参考文献：《Nature》2011;478:250-254