特立氟胺（来氟米特的活性代谢物）是一种正在研究的口服剂型的新型病程改善药物，其适应症为多发性硬化症（MS）。已知，特立氟胺能可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶，抑制嘧啶的从头合成，从而阻断DNA复制，减少T/B淋巴细胞的异常活化和增殖。然而，由于正常的分裂缓慢的细胞可以从补救途径获得外源性嘧啶，所以特立氟胺能保留其复制和功能。研究发现，特立氟胺（7mg/天或14mg/天）能延缓MS患者的发病，减少复发和脑部病变，改善其临床预后。

    2011年10月6日出版的《新英格兰医学杂志》公布了一项特立氟胺治疗MS的多中心、双盲随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。TEMSO试验小组的O' Connor P等将1088例具有临床复发病程的MS患者（18岁～55岁，EDSS评分≤5.5分，入组前1年至少有1次复发，或者入组前2年至少有2次复发，但随机入组前60天内没有复发）按照1:1:1的原则进行随机分配，分别接受安慰剂、7mg/天和14mg/天的特立氟胺，疗程为108周。主要终点为年复发率，次要终点为持续12周的病情恶化。

    结果发现，与安慰剂相比，特立氟胺能显著减少MS患者的复发（0.37例/每病人年 vs 0.54例/每病人年），7mg/天和14mg/天的特立氟胺组分别降低复发风险31.2%和31.5%，减少持续病情恶化的MS患者比例（21.7%和20.2% vs 27.3%）。此外，两个剂量组的特立氟胺均能显著改善MS患者的脑部病变，且呈剂量相关性。在安全性方面，三组在总体不良事件发生率和严重不良事件发生率均无显著性差异。与安慰剂组比较，特立氟胺组患者的腹泻、恶心、头发变细和轻度肝酶升高（≥正常值上限1倍）发生率较高，但这些不良事件一般不会引起停药。同时，三组在严重的肝酶升高（6.3% vs 6.7%和6.7%）和严重感染方面均相当（1.6% vs 2.5%和2.2%），没有死亡病例。

    该研究认为，特立氟胺能显著减少MS患者的病情复发和持续恶化，改善脑部病变。（编译：王敏骏）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2011;365:1293-1303