不依赖于供体肝脏的功能性肝细胞的产生对于再生医学具有重要意义，而且可能会治愈肝脏疾病。科学家们曾经用胚胎干细胞的方法或者诱导多能干细胞的方法成功诱导分化成了肝细胞，特别是来源于患者自身诱导多能干细胞产生的肝细胞理论上能避免患者的免疫排异反应。然而来自诱导多能干细胞的肝细胞的诱导过程非常复杂。特殊谱系的转录因子超表达能够直接转化终末分化细胞到其他细胞系，包括神经元、心肌细胞和血液祖细胞。但是这些转化谱系的细胞在体内是否能修复受损组织仍旧不得而知。近日，中科院上海生命科学院上海生物化学和细胞研究所的惠利健等取得了再生医学新突破，他们第一次绕开干细胞阶段，利用一种转分化的方法将从小鼠尾部获取的成纤维细胞重编程生成了成熟的肝细胞样细胞（induction of functional hepatocyte-like，iHep）。

    研究人员将在肝脏发育及功能中起重要作用的14种转录因子转导至获得的小鼠尾部成纤维细胞中，并对这些转录因子形成的多种组合进行了筛选，证明通过Gata4、Hnf1α与Foxa3的转导和p19的失活使小鼠尾部的成纤维细胞直接诱导为iHep细胞。iHep细胞显示出典型的表皮形态，表达肝细胞基因和具有肝细胞功能。值得注意的是， iHep细胞重新移植到延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷（Fah-/-）的小鼠肝脏中，对照组小鼠仅在数周后全部死亡，而接受iHep细胞移植的12只小鼠中的5只存活下来。

    该研究提供了一种新的产生iHep细胞的策略，对肝脏疾病治疗和再生医学具有重要意义。（编译：马驰)

参考文献：《Nature》2011;475:386-391