在我们固有认知中，免疫系统的自身反应性抗体（坏抗体）通常是有害的；然而，澳大利亚加文医学研究所的Goodnow等学者首次揭示了免疫系统中大量的自身抗体面对入侵的微生物是如何提供至关重要的保护的。该研究发表于《科学》杂志。

通常来说，抗体能够区分几乎相同的外来抗原和自身抗原，例如空肠弯曲杆菌细胞壁上的糖脂和人神经细胞上的糖脂；但是有不到0.1%的感染者会产生交叉反应性抗体，从而导致瘫痪和格林-巴利综合征（Guillain-Barré syndrome）。HIV、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（lymphocytic choriomeningitis virus）和拉沙热病毒（Lassa fever virus）能够利用这种自身抗原与外来抗原的抗体鉴别局限性，通过模仿自身糖蛋白且用自身聚糖掩盖其外来包膜蛋白来建立持续感染、逃避抗体攻击。

Goodnow等人借助复杂的临床前小鼠模型通过一系列实验，证实自身抗体经历了一个快速的“救赎”过程，当身体面临其他抗体无法应对的疾病威胁时就会被激活。经过“救赎”，自身抗体不再威胁身体，而是成为对抗疾病的强大武器，尤其是那些通过伪装成正常人体组织来逃避免疫系统的疾病。

Goodnow等人通过研究，揭示出自身反应性抗体隐藏在沉默的B细胞中；还表明这些细胞可以重新活化后抵抗入侵者，但是仅在它们产生的自身抗体经过“救赎”后产生有利的抗体时才会如此。在测试系统中，研究者发现，沉默的细胞遇到与“自我”高度相似的入侵者时，能够产生抗体；在细胞攻击之前，它们产生的抗体首先会通过DNA序列的微小改变实现“救赎”；且仅三个DNA变化就能让抗体“由坏变好”。 其中，第一个改变阻止抗体与“自身”的结合，另外两个改变增加了抗体特异性结合入侵者的能力。

该研究表明，存在一类沉默的B细胞，有望用于疫苗开发，但直到目前为止它们基本上被忽视了。这种潜伏的自身抗体可能是应对HIV这种模拟自身的病原体的重要武器。（作者：贾盛崧)

参考文献：Science 2018;360:223-226