英国伦敦大学学院的Männikkö等人发现，在患有婴儿猝死综合征（sudden infant death syndrome，SIDS）的婴儿中，电压门控钠通道基因SCN4A的功能破坏性突变占超常比例。SCN4A基因编码一种名为NaV1.4的蛋白质，参与骨骼肌收缩。

据报道，SCN4A突变可能导致肌强直、周期性麻痹、先天性肌病和肌无力综合征。SCN4A变异也在患危及生命的呼吸暂停和喉痉挛的婴儿中被发现。因此，研究人员假设，在死于SIDS的婴儿中，罕见的、功能破坏性的SCN4A变异可能所占比例过高。

研究人员开展了一项病例对照研究，纳入近300名SIDS病例及超过700名匹配的欧洲裔对照。

研究发现，在SIDS队列中，278名婴儿中有4名（1.4%）存在功能破坏性的SCN4A变异，而729名对照婴儿中没有一名（0%）存在这种变异（P=0.0057）。

研究人员得出结论，在死于SIDS的婴儿中，发生了罕见的SCN4A变异（该变异直接改变NaV1.4的功能）。这些变异预计可显著改变肌膜兴奋性，以及损害呼吸和喉功能。这些发现表明，肌肉钠通道功能障碍是SIDS亚群中一个潜在的可改变的危险因素。

SIDS是指一个看似健康的婴儿突然意外死亡。它是高收入国家中新生期后（post-neonatal；出生后4周至12个月）婴儿死亡的主要原因。将婴儿置于俯卧姿势睡觉与猝死的高风险有关，但仍存在其他不明的危险因素。科学家在流行病学、病理学和遗传学研究的基础上提出了多种危险因素，包括未成熟的稳态和自主调节通路或遗传变异（如心脏通道基因变异）导致的脆弱的婴儿期。呼吸衰竭最终被认为是导致死亡的原因。

这项研究首次将呼吸肌无力的遗传变异与婴儿猝死综合症联系起来，并表明在该病症中，控制呼吸肌功能的基因可能非常重要。然而，还需要更多的研究来证实和完全理解这种联系。（作者：黄希瑶)

参考文献：Lancet 2018;391:1483-1492