低甲基化药物目前用于癌症患者的治疗，但它们是否也能重新激活和上调癌基因尚不清楚。美国布列根和妇女医院的Yao-Chung Liu等研究了低甲基化药物对SALL4的影响，SALL4是一种已知的癌基因，在骨髓增生异常综合征和其他癌症中起重要作用。

研究人员比较了两组骨髓增生异常综合征患者在低甲基化药物治疗前后获得的匹配骨髓样本的SALL4表达变化、治疗反应和临床结局之间的关系。使用低表达或未检测到SALL4表达的白血病细胞系来研究SALL4甲基化与表达之间的关系。使用位点特异性去甲基化技术CRISPR-DNMT1相互作用RNA（CRISPR-DNMT1-interacting RNA, CRISPR-DiR）来鉴定对SALL4表达至关重要的CpG岛。

结果发现，在第一组的25名患者中有10名（40%）和第二组的43名患者中有13名（30%）在使用低甲基化药物治疗后观察到SALL4上调，并且与更差的临床结局相关。使用CRISPR-DiR，研究人员发现5’端非翻译区内CpG岛的去甲基化对SALL4表达至关重要。在细胞系和患者中，研究证实使用低甲基化药物治疗会导致相同CpG区域的去甲基化和SALL4表达的上调。

结果表明，通过将患者样本分析与CRISPR-DiR技术相结合，研究发现在使用低甲基化药物治疗后，癌基因确实会发生去甲基化和基因上调，需要进一步研究。

参考文献：Liu YC, Kwon J, Fabiani E, et al. Demethylation and up-regulation of an oncogene after hypomethylating therapy[J]. New England Journal of Medicine, 2022,386:1998-2010.