2021年4月，国际新闻媒体首次报道了以色列罕见的年轻男性病例，他们在接种了Pfizer-BioNTech mRNA疫苗后不久就患上了心肌炎。自此以后，来自亚洲、欧洲、中东和北美的许多观察性研究发现，COVID-19 mRNA疫苗接种与心肌炎短期风险增加相关。此外，其他多种类型的研究也建立了这种联系。

在《柳叶刀》杂志上，美国FDA生物制剂评价与研究中心的Wong及其同事利用美国大规模健康计划索赔数据重复了之前的研究结果。值得注意的是，这项新研究使用了四个健康计划数据库的数据，覆盖一亿多人。其中，15 148 369名年龄在18~64岁之间，登记接种了COVID-19 mRNA疫苗（53.1%为男性，13.0%为18~25岁）。与之前的研究类似，Wong和同事观察到心肌炎（和心包炎，一种密切相关的临床表现）的发病率高于预期，尤其是在35岁以下的个体中，在第二次接种COVID-19 mRNA疫苗后的18~25岁男性中风险最高。以接种后1~7天内的发病率计算，第二次接种后18~25岁男性患心肌炎或心包炎的绝对风险为：Moderna疫苗(mRNA-1273)每100 000人-天2.17例，Pfizer-BioNTech疫苗（BNT162b2）每100 000人-天1.71例。

此外，该研究支持之前的发现，即这种关联主要是短期的。数据表明，这种不良事件主要发生在接种疫苗后1~7天内，因为较长的随访时间减弱了这种相关性。尽管没有显著差异，但研究发现，与BNT162b2相比，接种mRNA-1273疫苗后，心肌炎的风险有增加趋势（18~25岁男性的调整发病率为1.43）。在其他大型观察性研究中，也观察到类似的发现，即mRNA-1273与BNT162b2相比，有更显著的心肌炎风险。

该研究仍存在一些局限性。首先，使用2019年的历史比较数据可能存在问题。在大流行期间，医院使用的历史变化（从而导致疾病发病率的变化）可能会扭曲这种关联程度。其次，人们对心肌炎和心包炎的认识提高，可能会降低寻求医疗保健的行为和入院的障碍，可能会导致监测偏差。第三，使用索赔数据库作为研究材料的来源，对研究人群的人口构成没有什么具体说明，也没有关于所研究个体的种族、民族或社会经济背景等信息。第四，该研究仅包括拥有医疗保险的个人，限制了其普遍性。尽管如此，Wong和同事们的研究结果与其他主要观察性研究类似，支持了其方法的总体有效性。

还有两个主要的研究问题尚未解决：第一，疫苗相关心肌炎是否有长期结果；第二，COVID-19 mRNA疫苗接种与这些罕见的急性心肌炎和心包炎之间的生物学机制是什么？

虽然疫苗相关心肌炎和心包炎的长期结果尚不清楚，但短期临床表现令人放心。COVID-19 mRNA疫苗接种后心肌炎的临床表现主要为轻度，少数患者需要强化治疗。然而，2022年发布的一个青少年患者病例系列发现，在后续检查中，影像学异常持续存在。有必要对患者进行持续监测，以发现心力衰竭、猝死或相关心脏共病的频率增加。

关于潜在的疾病机制，有必要注意到心肌炎和心包炎不是疫苗接种新的副作用。其他疫苗接种，尤其是天花疫苗接种，以前也与心肌炎的风险增加有关。这些发现表明，该疾病的发病机制既不特定于新开发的mRNA疫苗，也不特定暴露于SARS-CoV-2棘突蛋白。因此，未来的相关机制研究可能提供新的见解。

参考文献：Husby A, Køber L. COVID-19 mRNA vaccination and myocarditis or pericarditis[J]. Lancet,2022,399: 2168-2169.