本文试验的结果有望改变临床实践，FDA已批准纳武单抗新辅助治疗联合化疗就是证明。尽管挑战依然存在，但新辅助治疗的广泛实施将预示着肺癌治疗的新时代。

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。即使在疾病的早期阶段，肺癌患者的生存率也低于其他常见癌症患者，如结肠癌、乳腺癌和前列腺癌。在局部或区域复发以及转移性复发的患者中，5年存活的可能性仍然不大。尽管根治性手术仍然是早期肺癌治疗的基础，但数据也表明，迫切需要改善全身整体治疗。

随着针对突变癌蛋白的靶向治疗和免疫检查点抑制剂的出现，肺癌在过去十年中取得了巨大进展。相比之下，细胞毒性化疗仍然是辅助（术后）治疗的主要手段，以顺铂为基础的化疗方案显示，患者5年无病生存率提高了5.8个百分点，5年总生存率提高了5.4个百分点。新辅助（术前）化疗也产生了类似的益处。

近年来，大量研究将新疗法应用到术后护理。2020年，美国食品药品管理局（FDA）批准了第一个靶向疗法奥西替尼（osimertinib）用于辅助治疗。此后不到一年，阿替利珠单抗（atezolizumab）成为第一个获得FDA批准用于辅助治疗的免疫检查点抑制剂。然而，与辅助治疗相关益处的大小，以及如何根据疾病分期、生物标记物表达和其他患者特异性因素最好地定制此类疗法，仍然存在疑问。

另一方面，将新疗法扩展到新辅助治疗领域带来了几个潜在的优势，包括手术前降低肿瘤负荷（“降期”）、手术并发症可能较少，以及能够评估肿瘤手术切除后的治疗反应（“病理反应”）。术前免疫治疗还可以增强T细胞启动和增加抗肿瘤T细胞的扩增，从而在切除术后能够继续对微转移性疾病进行免疫监测。事实上，一系列关于免疫检查点抑制剂用于新辅助治疗的早期试验，都为约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心研究员Forde报道的CheckMate 816试验铺平了道路。

在该试验中，IB至IIIA期非小细胞肺癌患者被随机分配接受三个周期的纳武单抗（nivolumab，一种抗程序性死亡1抗体）新辅助治疗，联合铂类双药化疗，或在切除术前接受单独化疗。主要终点为无事件生存期和病理完全缓解。纳武单抗联合化疗组的中位无事件生存期为31.6个月，单独化疗组为20.8个月（疾病进展、疾病复发或死亡的风险比为0.63）。值得注意的是，在纳武单抗联合化疗组中，24.0%的患者检测到病理学完全缓解，而在单独化疗组中，这一比例为2.2%（优势比为13.94）。在分析的所有亚组中均观察到了获益。与单独化疗相比，纳武单抗联合化疗的微创手术更常见，而肺切除术不常见，没有观察到手术延迟，与治疗相关的不良事件也没有显著差异。

这项试验的结果有望改变临床实践，FDA已批准纳武单抗新辅助治疗联合化疗就是证明。尽管挑战依然存在，但新辅助治疗的广泛实施将预示着肺癌治疗的新时代。

参考文献：Lovly CM. Expanding horizons for treatment of early-stage lung cancer[J]. Journal of the American Medical Association,2022,386:2050-2051.