科学家现在发现一种新型人类T细胞，它可以抑制对健康组织的攻击，这一发现可能会为治疗狼疮和癌症等多种疾病提供建议。Dana-Farber癌症研究所的免疫学家Harvey Cantor表示，“这是了解免疫反应和自身免疫是如何调节的一个重要步骤。” 

免疫学家已经知道，小鼠和人类都有一种调节性T细胞——Tregs亚群，它表达CD4蛋白并抑制自身免疫攻击。较新的强化因子属于一类T细胞，由不同的表面蛋白CD8区分。CD8+T细胞以杀死感染细胞或癌细胞而闻名，但在小鼠中，一些CD8+T细胞也会杀死协调自身免疫反应的T细胞。尽管研究人员长期以来一直怀疑人类有类似的细胞，但没有证实它们存在。

其中一个障碍是，人们不能制造出标记小鼠CD8细胞亚群的独特受体。然而，一些人类CD8+T细胞有类似的受体，即KIR蛋白。为了确定这些人体细胞是否是免疫抑制剂，斯坦福大学医学院的免疫学家Mark Davis实验室的博士后Li与同事们，测定了自身免疫性疾病（如多发性硬化症、狼疮和乳糜泻）患者体内这些细胞的丰度。该研究小组报道，这些细胞在患者血液中比在健康人血液中更常见。组织样本显示，它们聚集在因自身免疫攻击而受损的身体部位，例如类风湿关节炎患者的关节和乳糜泻患者的小肠。

研究人员在对抗感染的人群中检测到类似产生KIR的T细胞激增。Davis说，在COVID-19患者中，“我们看到KIR阳性细胞数量激增”。这些新的调节细胞可能在严重感染后安抚免疫系统，许多COVID-19患者死亡不是由于病毒，而是由于免疫系统对病毒的反应过度。

为了研究这些细胞在自身免疫中的作用，科学家们重点关注了乳糜泻，这种疾病由面包和其他谷物食品中的麸质蛋白引发。在这种疾病中，辅助性T细胞识别麸质蛋白（如醇溶蛋白），然后溢出促炎症分子。但在细胞培养研究中，Li和同事发现，携带KIR蛋白的人CD8+T细胞杀死了检测醇溶蛋白的辅助性T细胞。

为了了解这些细胞对自身免疫有多大的保护作用，研究小组分析了转基因小鼠，这些小鼠的抑制性CD8细胞比正常小鼠少50%到75%。在接触到某些可能引发自身免疫疾病的病毒后，这些小鼠出现了肾脏炎症等损伤迹象。相比之下，具有全量抑制性CD8+T细胞的对照小鼠在感染后没有出现自身免疫性疾病的证据。

美国明尼苏达大学医学院的免疫学家Stephen Jameson说，增加KIR阳性CD8+T细胞丰度的方法可能会缓解难以治疗的自身免疫性疾病，如乳糜泻。他补充说，也有可能是这些KIR阳性CD8+T细胞“位于肿瘤中”，保护它们免受免疫攻击，在这种情况下，减少这些细胞的数量可以释放个体免疫系统来对抗癌症。

参考文献：Mitch Leslie. New class of killer T cells may prevent autoimmune diseases[J]. Science,2022,375:1080.