美国康奈尔大学（Cornell University）的Gregory Sonnenberg团队揭示了IL-1β–ILC3–IL-2信号通路在维持胃肠道Treg细胞和免疫稳态中发挥的重要作用。

白细胞介素-2（Interleukin 2，IL-2）是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，是预防胃肠道慢性炎症所必需的。IL-2 在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化中起重要作用；低剂量的IL-2已成为治疗炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）的一种潜在策略。然而，在肠道内稳态环境中，调控IL-2发育的细胞和分子机制尚不明确。

美国康奈尔大学（Cornell University）的Gregory Sonnenberg团队揭示了IL-1β–ILC3–IL-2信号通路在维持胃肠道Treg细胞和免疫稳态中发挥的重要作用。

为了确定IL-2是否构成维持肠内Treg细胞和免疫稳态的必需成分，研究人员每隔一天给成年小鼠注射同型或抗IL-2中和抗体，持续两周。短时间内，IL-2的中和促进了脾脏和肠系膜淋巴结的增大，并导致Treg细胞显著减少，且整个胃肠道和相关淋巴组织中CD4+T细胞的增殖显著增加，包括肠系膜淋巴结、大肠和小肠。研究人员分析小肠中IL-2的来源发现，在小肠内稳态环境下，IL-2主要由III型固有淋巴细胞 (group-3 innate lymphoid cells, ILC3) 产生；更深入的分析揭示，ILC3产生IL-2依赖于肠道菌群来源的信号，且IL-1β可以特异性地诱导IL-2的表达。小肠中的IL-1β主要来源于巨噬细胞，且依赖于细胞内MYD88和NOD2通路的介导和传递肠道菌群信号。

研究人员通过构建ILC3细胞中特异性IL-2敲除小鼠，证实ILC3来源的IL-2对于维持小场内Treg细胞、免疫稳态非常关键，特别是机体对于食物抗原的免疫耐受的维持至关重要。此外，对比健康人群和克罗恩病（Crohn´s disease）病人发现， ILC3来源的IL-2受损与克罗恩病患者小肠内Treg细胞减少和免疫调节受损有关。

该研究加强了我们对IL-2在整个胃肠道中的作用和调节的理解，并确定了ILC3s和Treg细胞之间之前未被重视的通路：在肠道内，微生物、IL-1β通过作用于ILC3s促进IL-2的产生，来操控免疫调节。该研究结果为低剂量IL-2用于治疗炎症性肠病提供了参考，此外对其用于淋巴细胞减少症、免疫缺陷，或接受过化学毒性药物治疗的患者也提供了参考。（编译：贾盛崧)

参考文献：Nature 2019;568:405-409