胶质瘤（glioma）是人类最具侵袭性的癌症之一。弥漫性胶质瘤（diffuse gliomas）是成人最常见的恶性脑肿瘤，包括成胶质母细胞瘤（glioblastomas）和世界卫生组织(World Health Organization, WHO) II级和III级肿瘤(有时称为低级别胶质瘤)。胶质瘤预后差、治疗反应率低是众所周知的；高通量测序技术的发展促使胶质瘤的标记物不断被发现，从而奠定了胶质瘤基因分型的基础。结合基因检测技术更好地对胶质瘤进行分型，不断开发更有效的药物和疗法是发展的必然趋势。

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究团队证实了脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中的循环肿瘤DNA(circulating tumour DNA, ctDNA)有望实时、动态监测胶质瘤进展过程中基因组的变化。

研究人员评估了85例接受腰椎穿刺的神经胶质瘤患者脑脊液中神经胶质瘤的基因型。结果显示，85例脑脊液中42例(49.4%)检出肿瘤来源的DNA，且它们与肿瘤大小、进展和疾病的预后相关。脑脊液中胶质瘤基因组广泛的遗传改变谱，与肿瘤活检的基因组非常相似。

研究者进一步研究发现，在肿瘤早期发生的改变，如染色体臂1p和19q的共缺失(1p/19q共缺失)和代谢基因异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)或IDH2的突变，在所有匹配的ctDNA阳性CSF-肿瘤对中都存在，而生长因子受体信号通路显示出相当大的进化。通过微创技术监测胶质瘤基因组的进化，可以推动脑胶质瘤的临床疗法开发和基因型定向治疗的应用。

对于无法手术的肿瘤患者，腰椎穿刺提供了一个获得分子特征和最终诊断的可能机会。对于肿瘤复发的患者，腰椎穿刺是一种比再次开颅取一个肿瘤样本更简单、更安全的做法。然而，肿瘤DNA脱落到脑脊液中并不是弥漫性胶质瘤的普遍特征，但根据检测到的DNA仍然可以作为胶质瘤早期诊断的指标。该研究表明脑脊液中ctDNA的存在可能是神经胶质瘤进展的早期指标。需要进一步的研究来确定肿瘤来源的DNA何时首次在脑脊液中检测到。

虽然检测原发性脑肿瘤患者血液中的ctDNA仍然具有挑战性，但脑脊液中的ctDNA测序为低发病率的胶质瘤提供了一种低成本的检测方法。胶质瘤的基因组在疾病发展过程中会不断演变，有必要反复进行组织活检以达到定期监测的目的；因此深入研究脑脊液中的肿瘤源性物质（DNA、RNA、蛋白质和代谢物）将有助于胶质瘤的早期诊断和复发监测，从而实现肿瘤个体化精准治疗。（编译：贾盛崧）

参考文献：Nature 2019;565:654-658