在2017年FDA拒绝了安进romosozumab的上市申请之后，现在终于批准其作为治疗骨质疏松症的同类首个抗骨硬化蛋白（sclerostin）抗体。romosozumab不仅能够减少骨吸收，同时能增加骨形成。然而，此前绝大多数获批的骨质疏松类药物都是既减少骨吸收，又降低骨重建。

抗骨硬化蛋白药物的研发始于20世纪90年代，研发灵感来源于发现当编码骨硬化蛋白的基因发生失功能突变时，能够使人骨密度增高。

在安进该抗体的第一次关键性试验中发现，与安慰剂相比，该抗体的治疗令脊椎的新发骨折风险降低了73%。当患者随后接受安进的RANKL抑制剂地诺单抗(已经被批准用于骨质疏松症)后，这种益处持续达两年多。在第二项试验中，使用romosozumab治疗1年后，继续使用双膦酸盐药物阿仑膦酸钠治疗1年，与单用2年的阿仑膦酸钠治疗相比，能够将新发椎体骨折的风险降低50%。

然而，第二项试验也发现，与阿仑膦酸钠相比，romosozumab令心血管事件的风险增加了30%。其实早在2014年，就有论文在试验和临床证据的基础上预测出了其心血管风险，发表在《新英格兰医学杂志》上。

安进于2016年首次向美国食品药品管理局(FDA)提交了该药物的上市申请，但遭到拒绝，要求提供更多的安全性和有效性数据。安进在2018年重新提交了申请，并补充提供了另外两项关键试验的数据。

获得批准后，romosozumab的药盒标签上标出了黑框警告：在临床试验中，该药增加了心肌梗死、脑卒中和心血管死亡的风险。FDA药物评估和研究中心-骨、生殖泌尿产品部门主任Hylton Joffe指出:“对哪些患者给予此药治疗需要仔细斟酌，尤其要避免给那些过去一年内有过心脏病发作和脑卒中史的患者使用。”

目前至少已有1种其他抗骨硬化蛋白抗体在研发中，即Mereo BioPharma的setrusumab，目前在2期临床，用于治疗成骨不全（即脆骨病）。（编译：赵伶俐)

参考文献：Nature Reviews Drug Discovery volume 2019;18:411