医学进展
2019年09月号

人到中年,细胞累积的突变量惊人!

作者:白蕊

随着年龄的增长,食管上皮细胞会不断累积突变,而一些与癌症密切相关的突变就这么被留存了下来。

我们都很清楚在衰老的过程中细胞会累积越来越多的突变,但是却并不太清楚正常组织中的细胞突变能累积到什么程度。而其中有些突变细胞就会增殖、克隆自己,从而逐渐形成肿瘤。

英国维康桑格研究所的Iñigo Martincorena等采集了9位不同年龄参试者(20岁~75岁)的食管上皮组织,对其进行了测序,结果发现:到了中年,食管表面的细胞每个都携带着平均2000个左右的体细胞突变,而且与癌症相关的突变被优先留了下来!

研究发现,衰老过程中累积的体细胞突变主要是身体固有的突变过程中产生的。携带14种癌基因突变的细胞在身体细胞的更新换代中仍稳稳留了下来,每平方厘米的食管上皮上就有数十~数百个突变细胞克隆群落。在中老年参试者的组织中,携带致癌突变的细胞克隆几乎覆盖了大部分的食管——12%~80%的细胞携带NOTCH1突变,2%~37%的细胞携带TP53突变。

出于意料的是:正常食管中NOTCH1突变的普遍程度竟然是食管癌组织中的若干倍!

这些发现为我们更好地理解癌症和衰老提供了新的线索。(编译:白蕊)

参考文献:Science 2018;362:911-917

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