遗传性血色病 (hereditary hemochromatosis，HH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。最常见于北欧白种人，发病率可达0.5%。分子生物学研究表明，HH主要与6号染色体上的HFE基因突变有关。

英国埃克塞特大学医学院的Luke C Pilling等人对一个大型社区样本研究发现，与不携带突变的男性相比，携带HFE p.C282Y纯合子突变的男性会被诊断为以下疾病中一种或多种的风险增加了1/5：血色病、肝病、糖尿病、类风湿关节炎、骨关节炎。而携带HFE p.C282Y纯合子的女性相应风险增加了1/10。

这项研究是一个队列研究，纳入了英国生物银行在英格兰、苏格兰和威尔士22个中心的共45万余名欧洲血统志愿者，年龄40岁至70岁，平均随访7年（最长9.4年）。

研究发现，在携带p.C282Y纯合子的2890名参与者中，血色病的诊断率男性为21.7%（281/1294），女性为9.8%（156/1596）。在40岁～70岁的男性中，与不携带p.C282Y突变的男性相比，携带纯合子突变的男性被诊断为血色病的风险极大增高（比值比411.1），罹患肝脏疾病（4.30）、类风湿关节炎（2.23）、骨关节炎（2.01）和糖尿病（1.53）的风险也增加。在7年的随访期间，15.7%的纯合子男性至少发生了一种上述病症，而无p.C282Y突变者只有5.0%；在女性中，发病率分别为10.1% vs 3.4%，P<0.001。血色病的诊断在p.C282Y / p.H63D杂合子中更常见。

这个队列研究表明，HFE p.C282Y纯合子携带者血色病及相关并发症的发病几率显著增加。由于p.C282Y相关的铁过载如果从早期开始干预的话是可以预防和治疗的，因此，扩大早期病例的确诊和筛查的是正确的选择。（编译：李伟) 

参考文献：British Medical Journal 2019;364:k5222