骨关节炎是最常见的肌肉骨骼疾病，是致残的主要原因之一。据文献报道，70岁以上的老人中多达40%患有骨关节炎，带来疼痛、并发症，增加了死亡率。目前的疾病管理主要是缓解疼痛，欧盟每年176人由于无法忍受疼痛而进行关节置换手术。但是目前关于骨关节炎的病因研究仍然较少，成药机制不清晰，所以迫切需要从基因层面进行研究。

由英国维康桑格研究所发起、多家单位参与的全基因组关联研究发现了骨关节炎多个可能的效应基因，相关研究发表在《自然•遗传学》杂志上。

该研究利用全基因组关联研究方法对4种骨关节炎表型进行分析并确定了新的治疗靶点。4种骨关节炎分别是膝关节骨关节炎、髋关节骨关节炎、膝关节和/或髋关节骨关节炎以及其他任何位置骨关节炎。对英国生物样本库和英国骨关节炎遗传学研究所提供的455221名个体（骨关节炎病例数77052例，对照378169例）进行1.75千万SNP单核苷酸突变全基因组分析后，研究组发现了64个信号，其中52个属于新发现信号，是已确定的疾病位点数量的两倍多。研究最终确定了10个可能的效应基因（TGFB1、GDF5、FGF18、CTSK、IL11、DPEP1、DLABLO、CRHR1、MAPT、TNFSF15），其中TGFB1(转化生长因子- 1)、FGF18(成纤维细胞生长因子18)、CTSK(组织蛋白酶K)和IL11(白介素11)已经被批准用于治疗或临床试验。

本研究揭示了具有吸引力的骨关节炎药物开发靶点，这对于骨关节炎新药物靶点评估起到了促进作用。

此外，全基因组连锁不平衡（LD）- 评分回归分析揭示了骨关节炎与肥胖、认知、吸烟、骨矿物质密度和生殖均有着显著相关性。孟德尔随机分析显示体重指数（BMI）越高越增加骨关节炎风险，并确定了低密度脂蛋白（LDL）胆固醇对骨关节炎可能有保护作用，而且受教育程度越高的人越懂得保护骨关节。（编译：刘亚青)

参考文献：Nature Genetics 2019;51:230-236