体液代谢组学的研究表明，免疫介导的炎症性疾病如类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）与代谢紊乱有关。这说明持续的炎症导致生物能量和合成的需求增加，并改变受损组织中营养和氧气的利用率。

RA炎症的主要部位是滑膜内层。炎症部位聚集的细胞主要是成纤维细胞样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）和滑膜组织巨噬细胞，它们过度产生降解软骨和骨的酶，并增加促进免疫细胞浸润的细胞因子。

最近研究显示，RA患者的FLS和巨噬细胞的代谢变化，可能成为新的治疗靶点。然而，由于滑膜细胞的起源和亚群特异性功能尚不清楚，RA滑膜细胞中控制代谢偏离的信号模块也不十分清楚。为了将这些发现应用于临床，还需要进一步进行大量的研究。在许多炎症组织中，不同类型的细胞可以通过细胞膜上的溶质载体进行代谢协作，以满足对能量或生物分子的高需求。这种关系可能存在于滑膜中，但尚未被研究。

目前，尚不清楚代谢变化是疾病的结果，还是细胞代谢的主要变化可能是RA早期发病机制的基础或促成因素。越来越多的证据表明，滑膜炎症中存在多种成纤维细胞和巨噬细胞亚群，它们的特性将有助于指导新的治疗方法。此外，FLS、滑膜组织巨噬细胞和浸润免疫细胞之间的代谢相互作用尚未被探索，癌症生物学的经验表明，这将为治疗干预提供进一步的机会。目前需要诸如稳定同位素代谢示踪剂分析等技术来跟踪这些相互作用。

关于RA滑膜未来的研究方向是直接从滑膜组织中提取细胞，并通过单细胞转录组分析进行表型分析，这有望提高我们对FLS和滑膜组织巨噬细胞生物学的认识。（编译：舒强 山东齐鲁医院风湿免疫科)

参考文献：Arthritis & Rheumatology 2018;70:984-999