肌肉浸润性尿路上皮癌患者的标准治疗方法是手术切除。尽管手术切除是为了治疗疾病，但超过50%的病理学证据表明，癌症通过固有肌层侵犯或累及区域淋巴结的患者会有致命的转移复发风险。辅助化疗可能促进局部晚期尿路上皮癌患者长期无病生存，但对于常规辅助性顺铂化疗尚未达成共识。此外，尽管转移复发的风险很高，对于有病理学证据表明新辅助顺铂化疗后残留疾病的患者，没有标准的辅助系统疗法能够改善预后。

Nivolumab是一种针对程序性死亡受体1（programmed death 1, PD-1）的全人源IgG4单克隆抗体。有研究证明nivolumab对接受铂类治疗的转移性尿路上皮癌患者有抗肿瘤活性。但至今没有任何免疫检查点抑制剂能够有效地辅助治疗手术切除后转移复发风险高的癌症患者。美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心的D.F. Bajorin等评估了nivolumab辅助治疗手术切除的高危肌肉浸润性尿路上皮癌的疗效和安全性。

这是一项3期、多中心、双盲、随机、对照试验，研究人员将接受手术切除的肌肉浸润性尿路上皮癌患者按1:1比例，随机分配接受nivolumab（240 mg静脉注射）或安慰剂治疗，每两周一次，为期一年。允许在试验开始前进行以顺铂为基础的新辅助化疗。主要终点是所有患者（意向治疗人群）和肿瘤程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平≥1%的患者的无病生存期。无尿路外复发的生存期是次要终点。

共有353名患者被分配接受nivolumab治疗，356名患者被分配接受安慰剂治疗。意向治疗人群的中位无病生存期，nivolumab组和安慰剂组分别为20.8个月和10.8个月。6个月时无病生存的患者比例，nivolumab组为74.9%，安慰剂组为60.3%（疾病复发或死亡的危险比为0.70；P<0.001）。在PD-L1表达水平≥1%的患者中，两组患者百分比分别为74.5%和55.7%（危险比为0.55；P<0.001）。在意向治疗人群中，无尿路外复发的中位生存期，nivolumab组和安慰剂组分别为22.9个月和13.7个月。6个月时存活且无尿路外复发的患者百分比，nivolumab组为77.0%，安慰剂组为62.7%（尿路外复发或死亡的危险比为0.72）。Nivolumab组17.9%和安慰剂组7.2%发生3级及以上治疗相关不良事件。Nivolumab组有两例治疗相关肺炎死亡病例。

研究表明，在接受手术切除的高危肌肉浸润性尿路上皮癌患者的试验中，对于意向治疗人群和PD-L1表达水平≥1%的患者，辅助性nivolumab相比安慰剂可显著延长患者的无病生存期。

参考文献：Bajorin DF, Witjes JA, Gschwend JE, et al.Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma[J]. New England Journal of Medicine,2021,384:2102-2114.