IL-6已成为动脉粥样硬化血栓形成的关键因素。然而，在高动脉粥样硬化风险但无全身炎症性疾病的个体中，IL-6抑制的安全性和有效性尚不清楚。因此，美国布列根和妇女医院与哈佛医学院Paul M Ridker团队研究了zlitivekimab（一种针对IL-6配体的全人源单克隆抗体）治疗高动脉粥样硬化风险患者的效果，探讨其是否能安全有效地降低心血管高危患者炎症和血栓形成的生物标志物。

这是一项在美国40个临床机构进行的随机、双盲、2期临床试验。纳入标准为18岁及以上、中重度慢性肾病和高敏C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)至少2 mg/L的患者。参与者被随机分配（1:1:1:1），在24周内每4周皮下注射安慰剂或zlitivekimab 7.5 mg、15 mg或30 mg。主要结局是与安慰剂相比，使用zlitivekimab治疗12周后，高敏CRP与基线相比的百分比变化，并在治疗24周内收集额外的生物标志物和安全性数据。对意向治疗人群进行初步分析。对至少接受一剂指定治疗的所有患者进行安全性评估。

2019年6月17日至2020年1月14日，共有264名参与者被纳入试验，随机分配到4个治疗组，每组66人。在随机分组后12周，与安慰剂组的4%相比，7.5 mg、15 mg和30 mg组的中位高敏CRP水平分别降低了77%、88%和92%。因此，在调整分层后，zlitivekimab 7.5mg、15mg、30mg组与安慰剂组之间的高敏C反应蛋白百分比变化分别为-66.2%、 -77.7%和-87.8%（p<0.0001）。

在24周治疗期间，zlitivekimab疗效稳定。纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A、结合珠蛋白、分泌型磷脂酶A2和脂蛋白(A)也呈剂量依赖性降低。Zlitivekimab耐受性良好，不影响总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值，并且没有严重的注射部位反应，持续3级或4级中性粒细胞减少或血小板减少。

研究表明，zlitivekimab显著降低了与动脉粥样硬化相关的炎症和血栓形成的生物标志物。基于这些数据，一项大规模心血管结局试验将研究zlitivekimab对慢性肾病、高敏CRP升高和既定心血管疾病患者的疗效。

参考文献：Ridker PM, Devalaraja M, et al. IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk （RESCUE）: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial[J]. Lancet,2021,397:2060-2069.