成人中度至重度特应性皮炎的系统治疗正在涌现。虽然需要进行头对头试验，以便在较长时间内进行强有力的比较和治疗，以确定持续的治疗反应，但人们的认识正在逐渐提高。

Dupilumab是一种通过结合IL-4受体-α亚基抑制白细胞介素（IL）-4和IL-13信号传导的单克隆抗体，2017年在欧盟获得批准（EMEA/H/C/004390）。每2周服用一次300 mg dupilumab，36%～38%的患者的研究者总体评估（Investigator Global Assessment, IGA）得分为0（完全清除）或1（几乎完全清除），而安慰剂组的患者比例为8%～10%。在局部糖皮质激素联合研究中，相似比例的患者IGA得分为0或1（dupilumab+外用糖皮质激素组40%的患者和安慰剂+外用糖皮质激素组14%的患者）。

2020年，口服选择性Janus激酶（JAK）1－JAK2抑制剂baricitinib，在欧盟获得批准（EMEA-001220-PIP03-16-M01）。在3期单药治疗试验中，每日服用2 mg baricitinib的患者中有11%，每日服用4 mg baricitinib的患者中有14%～17%的IGA得分为0或1，而安慰剂组的比例为4.5%～5.0%。在局部糖皮质激素联合研究中，2 mg baricitinib+外用糖皮质激素组24%的患者、4 mg baricitinib+外用糖皮质激素组31%的患者和安慰剂+外用糖皮质激素组15%的患者的IGA得分为0或1，表明外用糖皮质激素的疗效增加。

Tralokinumab，一种抑制游离IL-13的单克隆抗体正处于药物开发的最后阶段。16%～22%的患者每2周服用一次300 mg tralokinumab，IGA得分为0或1，而服用安慰剂的患者中这一比例为7%～11%。在局部糖皮质激素联合研究中，tralokinumab+外用糖皮质激素组的IGA得分为0或1的患者比例，高于安慰剂组的患者比例（39% vs 26%），表明外用糖皮质激素的疗效增加，与baricitinib的疗效相当。使用abrocitinib（JAK1选择性抑制剂）治疗，100 mg组24%～28%的患者、200 mg组38%～44%的患者和安慰剂组8%～9%的患者IGA得分为0或1，表明100 mg abrocitinib的疗效与每隔一周服用300 mg dupilumab相当，每日服用200 mg abrocitinib的疗效更高。

在《柳叶刀》杂志上，Emma Guttman Yassky及其同事与Kristian Reich及其同事报道了一种JAK1选择性抑制剂upadacitinib的疗效和安全性。在两个重复的16周单药治疗研究中，847名（46%为女性）和836名（44%为女性）青少年和成人（12～75岁）中度至重度特应性皮炎患者，被随机分配到每日服用15 mg upadacitinib、30 mg upadacitinib或安慰剂治疗组。在联合试验中，901名年龄在12～75岁的中度至重度特应性皮炎患者（39%为女性）被随机分为15 mg或30 mg upadacitinib治疗组，两组均局部联用糖皮质激素，或安慰剂组（局部联用糖皮质激素）。这些试验的主要终点为特应性皮炎IGA评分（vIGA-AD）和第16周时的湿疹面积和严重程度指数评分（EASI-75）至少减少75%。

在单药治疗试验中，在第16周达到vIGA的患者比例，在upadacitinib 15 mg组[281名患者中135名(48%)和276名患者中107名(39%)]和upadacitinib 30 mg组[285名患者中177名(62%)和282名患者中147名(52%)]中高于安慰剂组[281名患者中24名(8%)和278名患者中13名(5%)]。在局部糖皮质激素联合研究中，第16周时，upadacitinib 15 mg+局部糖皮质激素组300名患者中有119名（40%），upadacitinib 30 mg+局部糖皮质激素组297名患者中有174名（59%），安慰剂+外用糖皮质激素组304名患者中有33名（11%）达到vIGA-AD。最常见的不良事件是痤疮、上呼吸道感染、鼻咽炎和头痛。

在服用abrocitinib的患者中，观察到中性粒细胞减少、血肌酸磷酸激酶升高和带状疱疹感染的发生率增加。

Upadacitinib的疗效表明，临床医生可能很快就能为特应性皮炎患者提供一种口服治疗方案，几乎不需要同时局部使用糖皮质激素。

JAK抑制剂治疗特应皮炎起效迅速，尤其具有强烈的止痒特性，并对与特应性皮炎相关的自身免疫性疾病产生影响。JAK抑制剂可能特别适用于需要快速控制的急性危象患者。然而，JAK抑制剂可能增加严重感染、非黑色素瘤皮肤癌和血栓栓塞的风险。

与JAK抑制剂相比，生物制剂起效较慢，但具有良好的安全性，无需进行血液监测。Dupilumab对哮喘的额外治疗作用可能是伴发哮喘患者的一个优势，而对针头的恐惧、旅行时药物冷藏可能不便，使用dupilumab和tralokinumab时结膜炎和眼睑炎的发生率增加可能会减少其使用。患者满意度和安全性是关键，治疗应根据患者需求量身定制。

参考文献：Thyssen JP, Thomsen SF. Treatment of atopic dermatitis with biologics and Janus kinase inhibitors[J]. Lancet, 2021,397:2126-2127.