毛细胞白血病（hairy-cell leukemia, HCL)是一种罕见的CD20+惰性B淋巴细胞恶性肿瘤，它与BRAF V600E激酶激活突变有关。在涉及难治或复发性HCL患者的临床试验中，口服BRAF抑制剂维莫非尼(vemurafenib)靶向BRAF V600E导致91%的患者出现应答；35%的患者有完全缓解。然而，停止治疗后的中位无复发生存期仅为9个月。

在意大利佩鲁贾大学血液病研究所实施的一项针对难治或复发性HCL患者的2期单中心试验中，研究人员评估了维莫非尼（960 mg，每日两次，为期8周）同时联合和序贯利妥昔单抗（375 mg/m2，在18周内给药8次）治疗的安全性和有效性。主要终点为治疗结束时的完全缓解。

在30名登记的HCL患者中，既往接受治疗的中位线数为3。在意向治疗人群中，26名患者（87%）观察到完全缓解。所有对化疗（10名）或利妥昔单抗（5名）难治的HCL患者，以及之前接受BRAF抑制剂治疗的患者（7名）均达到完全缓解。血小板减少症在中位2周后消退，中性粒细胞减少症在中位4周后消退。

在26名完全缓解的患者中，17名（65%）清除了微小残留病（minimal residual disease，MRD）。中位随访37个月，全部30名患者的无进展生存率为78%；中位随访34个月，所有26名完全缓解患者的无复发生存率为85%。在事后分析中，MRD阴性和既往无BRAF抑制剂治疗与更长的无复发生存期相关。毒性反应均为已在维莫非尼和利妥昔单抗既往研究中观察到的毒性反应，大多为1级或2级。

在这项小规模研究中，维莫非尼联合利妥昔单抗的短期、无化疗、非骨髓毒性方案与大多数难治或复发性HCL患者的持久完全缓解相关。

参考文献：Tiacci E, De Carolis L, Simonetti E, et al. Vemurafenib plus Rituximab in Refractory or Relapsed Hairy-Cell Leukemia[J]. New England Journal of Medicine,2021,384:1810-1823.