暴露于毒素，以及病毒感染相关的慢性组织损伤已被证明是致癌因素。急性组织损伤和重塑是否会促进癌症的发生，这纯粹是一种推测。急性组织损伤引起DNA损伤和修复，涉及到常驻干细胞群的广泛增殖和/或分化细胞的多倍体基因组的改变，这两种情况都可能促进癌症的形成。此外，修复过程触发的信号通路，控制细胞周期激活、细胞存活和增殖，可能驱动癌症的发展。

来自意大利佛罗伦萨大学的Anna Julie Peired博士及其同事研究了急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的作用，研究结果发表在《科学·转化医学》杂志上。

在这项研究中，研究人员通过从多个单中心和多中心研究收集的数据证实，AKI增加了人类乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma，pRCC)发展和肿瘤复发的风险。在小鼠中，经AKI诱导和长期随访后的小管上皮细胞(tubular epithelial cells，TECs)谱系追踪显示，在腺瘤-癌序列中，克隆乳头状瘤的发生具有时间依赖性。在与AKI相关的通路中，NOTCH1在人pRCC中的过表达与较差的预后相关，并且是在2型pRCC中的特异性表达。在TECs中过表达NOTCH1的小鼠发生了乳头状腺瘤和2型pRCCs，而AKI加速了这一过程。对小鼠的谱系追踪发现单个肾祖细胞是乳头状瘤的起源细胞。单细胞RNA测序显示，人肾脏前体细胞转录组与人pRCC的假定起源细胞PT1相似。此外，NOTCH1在体外培养的人肾祖细胞中过表达可诱导肿瘤样生长。因此，AKI可以驱动局部组织祖细胞的肿瘤发生。特别是，研究发现AKI通过经典的腺瘤-癌序列促进单祖细胞pRCC的发展。（编译：刘亚青) 

参考文献：Science Translational Medicine 2020;12:eaaw6003