临床上，异基因造血干细胞移植患者的一个主要并发症是慢性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）。慢性GVHD会诱发患者长期病残，严重损害患者的生活质量，其临床特征与自身免疫病相似，但发病机制不明确，通常治疗效果欠佳。目前，临床迫切需要对慢性GVHD发病机制有更进一步的认识，以合理设计出能有效治疗慢性GVHD的药物或方法。近期，Dertschnig等研究人员通过转基因小鼠模型探究了在GVHD发生后T细胞自身反应性的相关机制。研究发现，GVHD能对一组致耐受性基质细胞（主要在淋巴结表达外周组织限制性抗原）造成不可逆的损害，削弱它们清除和抑制自身反应性T细胞的能力。

美国宾夕法尼亚大学佩尔曼医学院内科血液肿瘤系的J Carrington L教授等认为，这些研究发现与胸腺中枢性耐受机制的受损一起，勾勒出一种双重损伤，导致了慢性GVHD时免疫耐受被严重破坏。这些令人兴奋的研究结果为慢性GVHD的免疫功能障碍和自身免疫病为何表现广泛且没有可靠的有效治疗药物提供了一个答案。在淋巴结，受损的成纤维网状细胞（fibroblastic reticular cells，FRCs）可能导致免疫细胞功能严重紊乱。这引起了免疫缺陷，并让患者丧失了能清除和调控那些具有自身反应能力的T细胞和支持调节性T细胞的免疫机制。此外，在慢性GVHD过程中，B细胞也表现出了功能缺陷和自身反应能力增强。因此，在慢性GVHD过程中，FRCs的持续损伤可能是异基因造血干细胞移植患者出现复杂免疫功能障碍的一个重要基础。（作者：王敏骏)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2020;130:1625-1628