医学进展
2020年05月号
卷首语
医学与社会
医生日记

骨形成需要肠道助力

作者:杜泽一

甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)是骨骼发育的关键调节因子,既可促进骨形成,又可影响骨吸收。

通过广谱抗生素清除微生物群落,以及利用无菌(germ-free,GF)雌性小鼠,美国埃默里大学的研究人员发现:PTH需要这些微生物群来刺激骨形成、增加骨量。清除微生物群落会降低丁酸水平,丁酸是一种负责肠-骨通信的代谢产物,而丁酸生理水平的重建恢复了PTH诱导的合成代谢。丁酸的活性由树突状细胞(DC)的GPR43信号和T细胞的GPR43非依赖性信号介导。PTH需要丁酸来增加骨髓(BM)调节性T细胞(Treg)的数量。Treg通过BM CD8+T细胞刺激成骨Wnt配体Wnt10b的产生,从而激活Wnt依赖性骨形成。

总之,这些数据突显了肠道微生物群产生的丁酸在触发调节通路中的作用,这对于PTH在骨合成代谢中的作用至关重要。

骨质疏松症是一种常见的慢性疾病,是老年人致残的主要原因。通过丁酸的营养补充(例如摄入高纤饮食)可以增加Treg的数量,这可能是骨质疏松症或增强PTH骨合成代谢活性的一种新的治疗方法。此外,使用丁酸来增加Treg的数量可能会得到更广泛的应用,例如在移植医学或作为炎症和自身免疫性疾病的治疗。(编译:杜泽一)

参考文献:Journal of Clinical Investigation 2020;130:1767-1781

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