脂肪组织是机体内重要的能量储备场所，同时也是调节炎症、新陈代谢和食欲的内分泌器官。具体来说，内脏脂肪组织（visceral adipose tissue，VAT）对于调节全身代谢至关重要。例如，在肥胖人群中，VAT功能受损会促发胰岛素抵抗和2型糖尿病。表达转录因子FOXP3的调节性T（regulatory T，Treg）细胞对于限制免疫反应和抑制组织炎症至关重要。

澳大利亚墨尔本大学的Ajithkumar Vasanthakumar等研究人员刊登在《自然》杂志上的一项研究发现：VAT中的Treg 细胞存在明显的性别二态性。与雌性VAT相比，雄性VAT中富集了大量的Treg细胞，而且雄性VAT的Treg细胞在表型、转录谱和染色质可及性方面均与雌性有明显不同。男性VAT中炎症的加剧促使了通过CCL2-CCR2轴募集Treg细胞。雄激素调节雄性VAT中特有的产IL-33基质细胞群的分化，与此同时，Treg细胞在局部扩增。性激素还调节着VAT的炎症，以BLIMP1转录因子依赖的方式塑造了VAT中Treg细胞的转录谱。

研究人员通过对小鼠模型脂肪组织的研究发现，在雄性和雌性小鼠之间Treg细胞群存在数量和功能上的显著差异。研究还发现，女性的炎症受雌激素的限制。然而，男性的VAT炎症水平更高，而且雄性存在产IL-33基质细胞，这些刺激了Treg细胞的积极募集和局部扩增，构成了一个雄性特异性反馈回路，限制了雄性VAT中的炎症。

总之，研究人员发现来自VAT中Treg细胞的性别差异是以性激素依赖性方式决定的，以限制脂肪组织的炎症。性别之间可能存在炎症、免疫以及代谢调节方面显著的差异，这意味着男性和女性在某些疾病的治疗策略上应当有所不同。（编译：宫健)

参考文献：Nature 2020;579:581-585