研究认为，与男性相比，女性HFrEF患者可能对ACEI、ARB和β受体阻滞剂治疗更敏感，仅需推荐剂量的50%，即可达到最佳的治疗效果。

血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting-enzyme inhibitors，ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin-receptor blockers，ARB）和β受体阻滞剂是治疗射血分数降低的心衰（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者的基石药物。与男性相比，女性大多体重低、但体脂比更高，血浆容积更小，而这些因素会导致女性服用亲脂药物后作用时间更长，服用亲水药物后能达到更高峰值的血浆浓度。然而，虽然这些药物在药代动力学上存在明显的性别差异，但目前的指南在治疗HFrEF上，对于男性和女性患者，均推荐使用相同剂量的ACEI、ARB和β受体阻滞剂。

荷兰格罗宁根大学医学中心心脏科的Santema BT博士等对BIOSTAT-CHF研究进行了事后分析，以评估男性与女性心衰患者的药物最佳剂量。
BIOSTAT-CHF研究是一项前瞻性、观察性的队列研究，共纳入11个欧洲国家的3539例男性和961例女性心衰患者。纳入患者的左室射血分数均低于40%，并排除了前3个月内死亡的患者。主要终点为全因死亡时间或心力衰竭导致的住院时间。

在HFrEF的1308例男性和402例女性患者中，与男性相比，女性年龄更大（74岁 vs 70岁），体重更轻（72kg vs 85kg），身高更矮（162cm vs 174cm），但体重指数无显著差异。使用指南推荐的目标剂量ACEI或ARB的男性和女性分别占25%和23%；使用目标剂量β受体阻滞剂的男性和女性分别占14%和13%，差异均不显著。

对于男性患者，使用100%推荐剂量的ACEI、ARB，以及β受体阻滞剂，死亡或因心衰住院的风险最低，但女性只要使用推荐剂量的50%，这些风险就降低约30%，而进一步提高剂量，风险不会继续降低。在校正了包括年龄和体表面积在内的临床协变量后，这些性别差异仍然存在。

ASIAN-HF注册中心也观察到了相似的趋势，女性使用ACEI或ARB和β受体阻滞剂推荐剂量的50%，风险会降低30%，但提高剂量并不会进一步获益。

该研究认为，与男性相比，女性HFrEF患者可能对ACEI、ARB和β受体阻滞剂治疗更敏感，仅需推荐剂量的50%，即可达到最佳的治疗效果。

（编译：王敏骏） 

参考文献：Lancet 2019;394:1254-1263