Sprifermin是一种重组人成纤维细胞生长因子18（fibroblast growth factor 18, FGF-18），一直在被探索作为一种改善病程抗骨关节炎的新药。最近美国马里兰大学医学院的Marc C. Hochberg等在FORWARD随机临床试验中探讨了Sprifermin对症状较重骨关节炎患者的膝关节软骨总厚度的影响。

FORWARD（FGF-18骨关节炎患者重复给药的随机临床试验）是一项为期5年、剂量发现、在10个地点进行的多中心随机临床试验。符合条件的患者年龄在40岁～85岁之间，这些患者患有症状性膝关节骨性关节炎、Kellgren Lawrence 2级或3级。试验招募开始于2013年7月，结束于2014年5月；最后一次参与者随访发生在2017年5月8日。

受试者随机分为5组：110名患者每6个月关节内注射100μg Sprifermin，110名每12个月关节内注射100μg Sprifermin，111名每6个月注射30μg Sprifermin，110名每12个月注射30μg Sprifermin，108名每6个月注射一次安慰剂。

主要终点是治疗2年时通过定量磁共振成像测量股骨-胫骨关节软骨总厚度的变化。次要终点（共15个终点）包括骨关节炎指数（WOMAC）得分与基线相比的2年变化。

549名参与者[中位年龄65.0岁；379名女性（69.0%）]，474名（86.3%）完成2年随访。与安慰剂相比，每6个月注射100μg sprifermin组的股骨-胫骨关节软骨总厚度比基线增长了0.05mm；每12个月注射100μg sprifermin组增长了0.04mm；每6个月注射30μg sprifermin组增长了0.02mm；每12个月注射30μg sprifermin组增长了0.01mm。与安慰剂组相比，4个应用sprifermin治疗的组总体WOMAC评分没有统计学差异。最常见的不良事件是关节痛。

研究表明，对膝骨关节炎患者而言，与安慰剂相比，每6个月或12个月关节内注射100μg Sprifermin可显著改善2年后股骨-胫骨关节软骨总厚度，但临床意义和缓解的持久性尚不确定。（编译：刘亚青)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2019;322:1360-1370