选择2型糖尿病的治疗药物时，心血管安全、降糖效力、低血糖风险、对体重的影响和成本是重要的考虑因素。大部分指南规定，二甲双胍应作为一线治疗，如果二甲双胍单药治疗后血糖控制不充分，则应选择二线治疗。

磺脲类和二肽基肽酶-4 (dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂是多个国家最常用的二线降糖治疗药物。磺脲类药物的应用主要是基于其低花费、良好的降糖作用和长期的临床实践经验。然而，磺脲类药物与低血糖和体重增加的风险升高有关。利格列汀（Linagliptin）是一种选择性的DPP-4抑制剂，每日服用一次，被批准用于2型糖尿病的血糖控制，具有较低的低血糖和体重增加风险。

德国亚琛大学附属医院的Nikolaus Marx研究团队评估了利格列汀与格列美脲(磺脲类)治疗对早期2型糖尿病患者主要不良心血管结局的影响。研究发表于《美国医学会杂志》。

自2010年11月至2012年12月，研究者在43个国家的607家医院和社区卫生中心开展了一项随机、双盲、主动对照、非劣效性试验，共招募6042例受试者。纳入标准：患有2型糖尿病、糖化血红蛋白为6.5%至8.5%以及心血管风险升高的成年人。平均年龄为64.0岁，39.9%为女性，平均糖化血红蛋白为7.2%，糖尿病中位病程6.3年，42%患有大血管病，59%接受过二甲双胍单药治疗。

患者随机分为两组，一组每天服用5mg的利格列汀(n=3023)，另一组每天服用1mg～4mg的格列美脲(n=3010)，并接受常规治疗。

中位随访6.3年后，利格列汀组和格列美脲组首次发生心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性脑卒中的患者分别有356名（11.8%）和362名（12.0%），差异无显著性。利格列汀组不良事件发生率为93.4%（2822例），包括15例（0.5%）急性胰腺炎；格列美脲组为94.9%（2856例），包括16例（0.5%）急性胰腺炎。利格列汀组参与者低血糖事件发生率显著低于格列美脲组（320名，10.6% vs 1132名，37.7%），OR为0.23。

综上，对早期2型糖尿病和心血管风险升高的成年人而言，使用利格列汀治疗与格列美脲相比，中位随访6.3年内未升高复合心血管结局的风险。（编译：贾盛崧)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2019;322:1155-1166