吸烟、喝酒与许多疾病的发生、恶化有关，甚至会增加死亡风险。令人吃惊的是，吸烟、喝酒这种行为不仅可以致病，而且是可以遗传的。最近，由美国宾夕法尼亚州立大学的Dajiang J. Liu（音译：刘大江）和明尼苏达大学的Scott Vrieze等共同主导的一项研究利用GWAS对120万吸烟和喝酒人群进行了基因筛查，研究结果发表在《自然•遗传学》杂志上。

吸烟者有4种表型，每种表型对应不同的遗传突变：开始常规吸烟的年龄 (AgeSmk，n=34万，10个相关突变)；是否曾常规吸烟（SmkInit；n=123万，378个相关突变）；每日吸烟量用于测量烟瘾程度（CigDay；n=34万；55个相关突变）；戒烟（SmkCes；n=55万；24个相关突变）。酒精测量指标相对简单，主要是每周饮酒量（DrnkWk；n=94万；99个相关变量）。

在样本量高达120万的个体中，研究者发现了位于406个位点上的566个遗传变异与烟草使用（开始抽烟、戒烟，以及强烈的烟瘾）以及喝酒相关，其中150个位点证明了多效性关联。

4种吸烟表型在遗传上相互关联。除了SmkInit之外，DrnkWk与其他吸烟表型都没有高度遗传相关性，表明影响人喝酒的序列变异和决定人是否吸烟的序列变异明显有重叠。吸烟表型与很多其他行为、精神表型都有基因相关性，比如吸食大麻、多动症、重症抑郁，并与多种疾病表型相关，如冠心病、2型糖尿病。而爱喝酒的人体内的基因突变除了与一些风险行为和大麻使用有关外，跟几乎所有疾病的风险却呈负相关。

总体来说，吸烟表型与许多健康问题呈正相关，而喝酒则与这些问题呈负相关，因此那些基因里携带喝酒烙印的人与较低的疾病风险相关。这篇文章报告了许多系统参与到了吸烟和饮酒中的证据，包括涉及烟碱、多巴胺能和谷氨酸能神经传递的基因。该结果为在模型生物体内评估这些基因位点的作用、以及更精确地评估物质滥用提供了坚实的起点。（编译：刘亚青)

参考文献：Nature Genetics 2019;51:237-244