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2019年08月号

这么简单的方法可能逆转糖尿病? 是的,试验证明胰岛细胞这么简单就可再生

作者:生命新知

根据世界卫生组织(WHO)2016年的新闻稿,中国约有1.1亿名糖尿病患者,约占中国成年人总数的1/10。若不尽快采取行动,预计该数字将在2040年增至1.5亿人,给健康和社会经济带来严重影响。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,病人自己的免疫系统摧毁了胰岛,从而无法产生胰岛素,而胰岛素是调节血糖的关键激素,这类病人大多采取胰岛素替代疗法。2型糖尿病大部分是生活方式不健康导致的(比如肥胖、缺乏锻炼),最初是胰岛素分泌过剩,组织对胰岛素的敏感性降低,到了晚期,分泌胰岛素的胰岛就会出现过度疲劳、衰竭,病人的胰腺受到损害,最后导致胰岛素分泌绝对值下降,这时也需要依赖胰岛素替代疗法。

而2017年的一项研究颠覆了糖尿病治疗的常规思维。美国南加州大学的研究人员发现,周期性采用模拟禁食的饮食(fasting mimicking diet,FMD)可使受损胰岛细胞重编程,并通过激活通常在胚胎胰岛发育阶段表达的基因,生成胰岛素。

FMD是指低卡路里、低糖、低蛋白质但高不饱和脂肪的饮食。周期:以7天为周期,4天的FMD + 3天的正常饮食。

研究采用了2种实验鼠模型:

① 肥胖型大鼠模型(db/db),它们是非常好的2型糖尿病模型,在12周时会变得很胖,出现糖尿病的表现,胰岛细胞开始衰竭。对它们采取周期性禁食饮食,结果发现:胰岛素水平升高了,血糖降低了。进一步研究发现:胰岛被重新编程了,出现了胎儿中才有的早期胰岛发育过程,而且外分泌α细胞(分泌胰高血糖素)也可以转化成胰岛,外周的干细胞也进入胰腺,转化成了功能性的胰岛。

② 给B6鼠注射一种治疗胰岛细胞癌的药物streptozotocin(STZ,链脲佐菌素),摧毁胰岛,诱导1型糖尿病,给这种鼠模型使用周期性禁食饮食,同样发现胰岛素水平开始升高,血糖、尿糖开始下降,病理检查发现:胰岛被激活了,而且这些胰岛重新回到了胎儿那个阶段,启动“逆生长”基因,重新生长出了新的胰岛。

可见,在小鼠中,FMD逆转了1型糖尿病和2型糖尿病的症状。那么在人体会如何呢?在人体试验中,研究人员让参与者接受间歇性FMD,结果发现了同样的现象。

该研究可能为我们提供了一种预防和治疗1型、2型糖尿病的好方法。

启示

治疗疾病不单单是只针对疾病本身,改变它的环境、激活其本身的再生能力是个非常好的思路。同时也验证了我们祖先的方法:少吃高热量的饮食、甚至周期性的禁食对我们的健康是有好处的。

参考文献:Cell 2017;168:775-788

Science Translational Medicine 2017;9: eaai8700

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