现代观点
2019年08月号

为何过去的生存优势成为如今的疾病隐患? 命中注定?如何面对?如何破解?

作者:生命新知

在人类的种系形成以后,经过长期的迁徙,我们在不断地适应周边的环境——包括食物,也包括天气。

当我们的祖先走到了欧洲,他们的皮肤就必须变白,这样的人才能生存下来,因为这有助于吸收紫外线。

同时,走到地中海的一批人,他们谁有生存的优势呢?——携带一种基因变异的人:一个氨基酸的改变造成他们的红细胞不太健全。那个地方杀死婴儿的主要的杀手是疟疾,而只要一个基因变异(而不是纯合子),小孩就可以生存下来,活到繁殖期,完成繁殖这一任务。在地中海地区,这类人有进化优势,他们一代代延续了下来,但是埋下了一个隐患,这就是地中海贫血。如果遇到父亲和母亲都是携带者,那么生下来的小孩就有25%的几率得这种疾病——两个等位基因突变凑在一起了,那他就没有生存机会。即使这样,因为在那个地区疟疾能杀死50%的婴儿,而这种基因突变最多能带来25%的风险,因此,基因突变携带者仍有进化优势,但是埋藏了一个严重的隐患。到了今天,疟疾已经得到了控制,而原本有生存优势的基因突变携带人群,变成了一个巨大的风险人群,为后代埋下了疾病隐患。

从这个例子可以看出,我们的进化是一个自然选择的过程,我们的祖先到了某个环境,被环境所选择,一部分携带“优势风险基因”的人生存了下来,一些疾病由此发生,对此我们毫无办法。

再比如狼疮——在东南亚,发现有一种基因的变异会减少疟疾以及热带病的患病风险,在纽约,科学家发现有一个人群不太容易被感染艾滋病,他们的同性恋伴侣都死了,但是他们却没有感染艾滋病,风险在他们身上降低了,这些是强直性脊柱炎的病人,有一定的抵抗能力。

美国著名演员安吉丽娜•朱莉,她把自己的乳腺和卵巢切除了,因为她有家族史,属于得乳腺癌和卵巢癌的高危人群,但是这个人群的生育能力非常强。在我们进化的过程中,繁殖力强是一个优势,但是其代价就是到了四五十岁的时候得乳腺癌和卵巢癌的风险大大增加。

再以高血脂为例,人类为什么会有高血脂这样的一个风险因素呢?他们的优势在于:在饥饿的环境下,血脂高的人群,其生存几率就比较高。

再比如,在饥荒年代出生的小孩,成年以后得糖尿病、肥胖的机会增高,风险是高的,这是为什么呢?因为在其还是胎儿的时候,母亲缺少食物、摄入的能量非常有限,此时,胎儿会调动体内的节约基因。也就是说,胎儿在母亲的子宫里发生了一次进化,这种进化并非是经过设计的,而是一种生存和繁殖的优势。

此外,还有很多现象我们至今无法解释通:为什么人保留了阑尾?为什么人会发生痛风?

可以明确的是:进化留给人类的不一定都是优势,但是肯定有其道理。而我们现在的科学还没有办法解释清楚。

此外,运气的好坏也会决定疾病是否会降临。以肿瘤为例,肿瘤不是遗传性的疾病,基本上都是后天由于细胞出现了错误,导致了无限制的生长。从一个正常细胞到一个癌细胞的形成可能需要10年到20年的时间;然后再变成恶性的、可以转移的癌症又需要5年;最后的那一两年,将人杀死。

图1出自《自然》杂志上的一篇文章,报道了一种趋势:不同的部位,有不同的患癌风险。比如,男性的前列腺癌发病风险非常高,但是根据这张图来看,到了八十岁,前列腺里10%左右的基因都变异了;结肠癌、乳腺癌、肺癌也都是如此,因为这些组织的更新换代比较快,细胞出错的几率也比较大。这是一个运气问题,这些器官的患癌风险比其他器官要高。从中,我们可以看到运气对疾病的影响。

荷兰有位老太太活了115岁,即使在生命最后一程她的脑子仍非常好。她死于胃癌,她拒绝了所有的化疗,觉得自己已经活够了。其实人活到一百岁,自然就豁达了,因为周围的朋友全都不在了,没人说话、没法交流,最后就非常坦然地面对死亡。她死后捐献了自己的遗体,研究结果令人大吃一惊。一般,成人的骨髓里应该有两千个造血干细胞才能维持人体正常的血细胞更新,而这位老太太只剩下两个细胞株,也就是两个像癌症一样的细胞不断地复制,支撑着她整个的血液系统和免疫系统。这两个细胞实际上出现了变异,但是她运气非常好,变异成了多功能干细胞支撑着整个机体,让她能活115岁。

另外,在冰岛有0.5%的人携带一种变异的App基因,这令他们不会发生淀粉样蛋白的变性,他们就不罹患老年痴呆。

因此,有的时候生病确实是由于运气不好,我们无法掌控。疾病的发生一定包含四个方面——基因占20%,更多的则是生活习惯、环境,以及我们的运气。

好的医生一般都是这样忠告的:要坚信科学,科学不断有突破,今天没有办法治愈和控制的疾病,在不远的将来我们就会战胜它,让我们爱惜自己。

讲到寿命,有人曾问:“为什么乌龟、王八能活那么长?”。一张发表在《科学美国人》杂志上的图能告诉你原因。有些小昆虫只活几个小时;我们的兄弟大猩猩能活五十多岁;理论上人类寿命的极限是120岁;大象是86岁;鲸鱼能活二百岁;有一种海蜇是不会衰老的,是永生的,除非遇到意外事故死亡;黄杨树能活上万年。科学家正在探索为什么有的种系能活那么长,对此已经有了一些线索,比如说端粒、自身的抗氧化能力、自我更新的能力。对于人类,寿命极限就是120岁,在当今最发达的城市、最发达的国家平均年龄应该是83岁到85岁。

从以上的描述可以看出为什么乌龟能活二百年,是因为它和我们属于不同的种系,经过这漫长的进化,它有了寿命上的优势。

生命不断进化,为了适应环境,我们牺牲了很多,但是我们也获得了很多。我们的种系决定了我们的寿命,随着医疗条件的提高,寿命会延长。但是很多疾病虽然是可控制的,但却还是不可根治,有基因的原因,也有环境的原因,也有生活习惯的原因,还有运气的原因。

基因目前不可改变,这不能怪父母,运气也很难掌控,但是我们可以爱护环境、改善生活习惯,从而避免很多的慢性疾病。

让我们一起努力,等待能控制和治愈所有慢性病的那一天。

参考文献:

1. Nature 2012;487:153

2. Genome Research 2014;24:733-742

3. Science 2015;349:1483-1489

4. Nature 2016;538:260-264

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