北京生命科学研究所的邵峰等人报告了肠病原体——福氏志贺菌（Shigella flexneri）对抗宿主防御的机制。在小鼠感染了福氏志贺菌后，福氏志贺菌的效应蛋白——泛素连接酶IpaH9.8靶向多种鸟苷酸结合蛋白（guanylate-binding proteins，GBPs），启动了GBP的蛋白酶体降解。
干扰素诱导的GBPs介导了细胞自主抗菌防御。福氏志贺菌是一种可独立生活在细胞质中的革兰氏阴性活菌，其可引起细菌性痢疾，该菌编码了一系列高度相似的III型分泌系统（type III secretion system）效应蛋白，叫做侵袭性质粒抗原Hs（invasion plasmid antigen Hs，IpaHs）。IpaHs属于一个庞大的细菌泛素连接酶家族，但它们的功能却鲜为人知。

研究人员证明，福氏志贺菌感染导致了人鸟苷酸结合蛋白1（human guanylate binding protein-1，hGBP1）的快速蛋白酶体降解。研究人员做了一个转座子筛选，以识别能阻止hGBP1降解的福氏志贺菌ipaH9.8基因突变。IpaH9.8的靶标是hGBP1，通过Lys48连接的泛素化来降解hGBP1。IpaH9.8可靶向细胞质中的多个GBPs，这与后者的核苷酸结合状态及它们在抗菌防御中的不同功能无关，IpaH9.8靶向GBPs促进了福氏志贺菌的复制，并导致受感染小鼠的死亡。在没有IpaH9.8的情况下，或者当GBPs与IpaH9.8的结合被破坏时，GBPs（如hGBP1和小鼠GBP2）转移至福氏志贺菌细胞内，抑制细菌复制。和野生型小鼠一样，GBP1-3、5和7缺陷型突变小鼠死于福氏志贺菌感染，但与野生型小鼠不同的是，缺乏这些GBPs的小鼠也容易受到IpaH9.8缺陷型福氏志贺菌的影响。IpaH9.8的作用模式强调了GBPs在抗菌防御中的功能重要性。IpaH9.8和福氏志贺菌提供了一个独特的系统，用于探索GBP介导的免疫。

该研究使我们认识到，干扰素诱导的GBPs在对病原体的免疫中起到了重要的作用。（作者：高建臣)

参考文献：Nature 2017;551:378-383