发表于《柳叶刀》杂志的一项随机、对照、开放性研究显示，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在一线化疗药物铂和氟嘧啶治疗无效的晚期胃癌或胃食管交界癌患者中并未显示出更好的疗效，总生存期与紫杉醇相当，但安全性较优。

胃癌是全世界第五大最常见的癌症，也是世界上第三大最常见的癌症死亡原因。对于晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌患者（体能状况良好），铂和氟嘧啶是目前指南推荐的一线治疗药物。二线治疗药物有多西他赛、紫杉醇或伊立替康，以及雷莫芦单抗（单药或联合紫杉醇）。

最近几年，免疫检查点抑制剂已经成为治疗晚期癌症的重要手段。程序性死亡受体-1（programmed death 1，PD-1）是一种检查点，是主要表达于活化的T细胞表面的负性共刺激受体。研究已表明，PD-1是胃癌或胃食管交界癌治疗的重要靶点。作为一种人源化、高亲和力的单抗药物，帕博利珠单抗已在前期研究中显示出较好的疗效和安全性。

该研究是一项3期临床研究，共纳入30个国家的148家医疗中心的592名胃癌或胃食管交界癌患者，其中程序性细胞死亡配体1综合阳性评分（programmed cell death ligand 1 combined positive score，PD-L1 CPS）≥1的患者395名，随机被分为帕博利珠单抗治疗组（n=196，静脉注射200mg/3w）和紫杉醇治疗组（n=199，第1、8和15天进行静脉注射80 mg/m²，每4周循环）。主要研究终点为总生存期和无进展生存期。

研究结果显示，截至2017年10月26日，326名患者死亡，其中，帕博利珠单抗组151人，紫杉醇组175人，平均总生存期分别为9.1和8.3个月（HR=0.82），无统计学差异；中位无进展生存时间分别为1.5和4.1个月（HR=1.27）。在总体人群中，帕博利珠单抗和紫杉醇组的3级～5级治疗相关的不良反应发生率分别为14%和35%。

该研究表明，作为PD-L1 CPS≥1的胃癌或胃食管交界癌患者的二线治疗药物，帕博利珠单抗与紫杉醇在提高患者总体生存率方面的疗效相当，但其安全性更优。帕博利珠单抗用于胃癌和胃食管癌的其他试验正在进行中。（作者：马雷雷)

参考文献：Lancet 2018;392:123-133