2013年发表于《新英格兰医学杂志》的CHANCE研究表明，联合氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板治疗可以降低轻微缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）后3个月内复发性卒中的发生率。该研究在中国人群中开展。美国德克萨斯大学的S. Claiborne Johnston教授等通过POINT研究在国际人群中对这种联合用药方案进行验证，POINT研究结果证实：与单用阿司匹林的患者相比，氯吡格雷与阿司匹林的联合抗血小板治疗能够降低轻微缺血性卒中或高危TIA患者的严重缺血性事件风险，但可能会增加大出血风险。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》。

“脑卒中”又称“中风”、“脑血管意外”，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60%～70%。

POINT研究是一项国际性多中心随机试验，在北美、欧洲、澳洲等地的10个国家的269个中心共纳入了4881例发病12小时内的轻微缺血性卒中（NIH卒中量表NIHSS评分≤3分）或高危TIA患者（ABCD2评分≥4分）。Johnston等人将患者按1:1随机分配到两组：一组接受氯吡格雷与阿司匹林联合抗血小板治疗，另一组接受阿司匹林单药治疗。联合治疗组患者在第一天给予氯吡格雷负荷剂量600 mg，随后氯吡格雷剂量改为75 mg/d并联合阿司匹林50mg/d～325mg/d；单药治疗组给予阿司匹林50mg/d～325mg/d，治疗时间为90天。事件时间（time-to-event）分析的主要疗效终点为严重缺血性事件复合终点风险，这些事件定义为90天时的缺血性卒中、心梗，或缺血性血管事件导致的死亡。

当入组患者数量达到预期的84%时，试验停止。数据和安全监测委员会已经确定：与单独服用阿司匹林相比，氯吡格雷和阿司匹林联合治疗降低了发生严重缺血性事件的风险，但是大出血的事件风险增高。接受氯吡格雷联合阿司匹林的2432例患者中有121例（5.0%）发生了重大缺血性事件，接受阿司匹林加安慰剂治疗的2449例患者中有160例（6.5%）（HR = 0.75；P=0.02）；大多数事件发生于初始事件后的第一周；联合治疗组大出血事件发生率为0.9%，单药治疗组大出血事件发生率为0.4%（HR=2.32；P=0.02）。

2013年发表的CHANCE研究显示：在中国人群中，氯吡格雷联合阿司匹林治疗可有效降低卒中（包括缺血性和出血性卒中）复发风险，但不增加出血事件风险。然而，在来自不同国家的患有轻微缺血性卒中或高风险TIA的患者中，虽然接受氯吡格雷和阿司匹林联合治疗的患者发生缺血性卒中、心肌梗塞或缺血性血管性死亡的风险较低，但大出血风险增加。（作者：贾盛崧)

参考文献：New England Journal of Medicine 2018;379:215-225