肥胖与多种代谢疾病密切相关，包括胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压、血脂异常和动脉粥样硬化等。人体脂肪组织主要通过脂肪细胞肥大而扩张，脂肪细胞大小的增加与身体质量指数（body mass index, BMI）和循环胰岛素水平密切相关。人脂肪细胞的体积在其生命周期内可以增加200倍以上。然而，脂肪细胞如何适应如此大的变化仍不清楚。

在核内复制过程中，完全分化的细胞重新进入细胞周期，合成DNA但不分裂，导致细胞中DNA含量增加，核大小和（或）数量增加。人脂肪细胞中是否存在这种机制尚不清楚。研究证明，尽管成熟的人脂肪细胞长期被认为是有丝分裂后的，但它们能够激活与肥胖和高胰岛素血症相关的细胞周期程序，同时伴随细胞和核大小的增加。

然而，体外或人体慢性高胰岛素血症与随后的细胞周期退出有关，导致脂肪细胞的转录组和分泌谱的早衰。早衰被认为是应激诱导组织功能障碍的重要介质。通过证明脂肪细胞可以激活细胞周期程序，研究人员定义了一种成熟的人类脂肪细胞衰老机制。

研究结果进一步表明，通过使用二甲双胍靶向脂肪细胞周期程序，有可能影响脂肪细胞衰老和肥胖相关脂肪组织炎症。

参考文献：LI Qian, Hagberg  CE, Cascales HS, et al. Obesity and hyperinsulinemia drive adipocytes to activate a cell cycle program and senesce[J]. Nature Medicine,2021,27:1941-1953.