未来的研究旨在阐明CR影响长寿的潜在机制，以及个体之间的差异，有朝一日将有助于我们实现真正精准的老年科学方法。

减少热量摄入又不导致营养不良是最古老的延长寿命的干预方法。整个20世纪的实验室研究确立并证实了多模型系统中热量限制（caloric restriction, CR）的益处。在这些研究中，CR不仅增加了进化距离较远的生物体的寿命，而且还减少了与年龄相关的疾病负担和功能衰退。来自人群的流行病学数据大体上也与低热量摄入与预期寿命增加相关的观点一致。近年来，许多声称是“抗衰老”的饮食模式从这些观察中涌现出来。这些饮食限制特定的大量营养素（碳水化合物或蛋白质）或进食间隔，可分为减少热量摄入的饮食和控制饮食的等热量饮食。

研究人员评估了几种最流行的抗衰老饮食，包括CR、间歇性禁食、模拟禁食饮食、生酮饮食、限定时间进食、限制蛋白质和限制必需氨基酸。通过将这些营养干预措施与传统CR进行比较，得出了许多新见解。许多研究未能控制饮食组中卡路里摄入量的减少，因此其影响不可能与CR分开。尽管CR通常都是有益的，但其对寿命的影响高度依赖于基因型，在某些情况下会导致存活率降低。尽管这些研究存在局限性，但它们极大地提高了我们对低营养素可用性的细胞反应的理解。一幅由多条信号通路组成的复杂网络图像开始浮现，这些信号通路汇聚在关键的分子枢纽上；其中最重要的是雷帕霉素的机制靶点（mechanistic target of rapamycin, mTOR）。

由于mTOR和该网络的其他组成部分是经过充分研究的药物靶点，因此在药理学上，人们对以该网络为靶点以延长寿命和健康仍然有相当大的兴趣。相关性和对照研究与CR饮食所带来的健康益处是一致的。然而，这些益处究竟是调节衰老过程本身的结果，还是仅仅是避免肥胖的结果，仍然没有解决。有些问题尚未解决，因此在考虑向普通健康公众推荐这些饮食时应当谨慎。其中包括了解基因和环境变异如何改变饮食反应，特别是在未研究人群中以及面对全球病毒大流行等环境的挑战。

CR和其他抗衰老饮食已经对复杂且进化上保守的信号通路产生了重要的见解，这些通路将有关环境营养素可用性的信息转化为促进健康长寿的生理反应。这一认识反过来为新一代促进长寿的干预措施打开了大门，这些干预措施模拟了营养缺乏的分子反应。尽管CR和其他饮食有希望，但在为其他健康人群广泛推荐或实施这些饮食或其他干预措施之前，还需要严格对照研究的额外数据。

人类基因和环境变异，加上在最终不同的哺乳动物模型系统中模拟人类衰老的挑战，从根本上限制了我们将这些发现转化为人类应用的能力。从务实的角度来看，即使这些挑战可以被克服，为健康长寿而广泛采用饮食干预似乎是不现实的。因此，我们建议，应采用替代性的非饮食策略，并有可能为公众所接受。特别是，需要验证生物老化的生物标志物，以使干预措施与每个人不同的遗传和环境背景相匹配，从而优化个人的健康寿命。未来的研究旨在阐明CR影响长寿的潜在机制，以及个体之间的差异，有朝一日将有助于我们实现真正精准的老年科学（geroscience）方法。

参考文献：Lee MB, Hill CM, Bitto A, et al. Antiaging diets: Separating fact from fiction[J]. Science,2021,374:eabe7365.