腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm，AAA）是一种潜在的致命性血管疾病。AAA患者通常无症状，直到主动脉破裂发生，死亡率为85%～90%。尽管在探索AAA发病机制方面取得了进展，但还没有任何临床预测或药物治疗能够有效降低AAA的发病风险。

促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）是调节红细胞生成的主要细胞因子。EPO的主要作用是刺激红细胞系统中的促红细胞生成素受体（EPOR）并诱导红细胞生成。

尽管之前的研究发现EPO通过抑制心肌细胞凋亡和增强内皮细胞（endothelial cell，EC）产生NO发挥心脏保护作用，但最近的一项荟萃分析表明，EPO治疗对急性心肌梗死患者的心脏功能、梗死面积、心血管事件和全因死亡率没有任何益处。此外，血清EPO浓度高与新发心力衰竭风险增加相关。然而，EPO和AAA之间的关系仍不清楚。

在此，来自中国卫生健康委员会和中国医学科学院的Zhang Cheng等研究证明了EPO可能促进AAA的形成。研究发现在接受高剂量EPO的Apoe-/-（66.7%）和野生型（wild-type，WT）（60%）小鼠中，EPO剂量依赖性地促进AAA的形成。对于接受血管紧张素II（angiotensin II, AngII）刺激的Apoe-/-小鼠给予EPO单克隆抗体，AAA的产生率显著降低（从86.7%降至20%，P<0.001）；敲除Epor-/-Apoe+/-小鼠中的EPO受体（EPOR）显著降低了AAA的产生（从86.7%到45.5%，P<0.05），进一步支持EPO是AAA形成的促进因素。

EPO诱导的AAA导致微血管、吞噬细胞浸润和基质金属蛋白酶分泌增加，以及胶原和平滑肌细胞（smooth muscle cell，SMC）减少。体外和离体实验表明，EPO通过JAK2/STAT5信号通路诱导内皮细胞增殖、迁移和管形成。AAA患者的血清EPO浓度高于健康人，且与AAA的大小相关，表明EPO与人类AAA的严重程度之间存在潜在联系。

总之，研究发现EPO促进了Apoe-/-和WT小鼠中AAA的形成，通过增强血管生成、炎症、胶原降解和平滑肌细胞凋亡，同时EPO/EPOR信号对AngII诱导的AAA至关重要。EPO与人AAA之间的关联需要进一步研究。

参考文献：ZHANG Meng, SUN Wen-hai, CHENG Cheng, et al. Erythropoietin promotes abdominal aortic aneurysms in mice through angiogenesis and inflammatory infiltration[J]. Science Translational Medicine, 2021,13: eaaz4959.