阿尔茨海默病、路易体痴呆等神经退行性疾病导致的痴呆患者可能患有相关精神病。而这些精神病会导致痴呆患者行为障碍、认知能力和生活质量下降等。抗精神病药物可能对痴呆相关精神病有一定的短期疗效，但也可能与认知恶化、锥体外系反应、镇静、跌倒和代谢异常有关。

Pimavanserin是一种5-羟色胺受体调节剂，主要作为选择性5-羟色胺受体亚型2A（5-HT2A）反向激动剂和拮抗剂。Pimavanserin作用机制与传统抗精神病药物不同，后者与D2多巴胺受体结合，在其他受体（包括组胺能受体和毒蕈碱受体）上具有不同的活性。来自美国亚利桑那州立大学医学院的Pierre N. Tariot等研究人员评估了口服pimavanserin 对与痴呆症各种原因相关的精神病的影响。

这是一项3期、双盲、随机、安慰剂对照的停药试验，涉及与阿尔茨海默病、帕金森性痴呆、路易体痴呆、额颞痴呆或血管性痴呆相关的精神病患者。患者接受开放标签pimavanserin治疗12周。在第8周和第12周，阳性症状（幻觉和妄想）评估量表的评分和临床总体印象量表－总体改善得分比基线至少降低30%的患者，按1:1的比例随机分配继续服用pimavanserin或安慰剂至26周。评估的主要终点是精神病复发。

在392名处于开放标签阶段的患者中，有41名退出试验；在剩下的351名患者中，217名（61.8%）有持续反应，其中105名患者接受pimavanserin治疗，112名患者接受安慰剂治疗。Pimavanserin组95名患者中有12名（13%）出现复发，安慰剂组99名患者中有28名（28%）出现复发（危险比为0.35）。在双盲期，pimavanserin组105名患者中有43名（41.0%）发生不良事件，安慰剂组112名患者中有41名（36.6%）发生不良事件。Pimavanserin组出现头痛、便秘、尿路感染和无症状QT间期延长。

在这项因疗效而提前停止的试验中，对pimavanserin有反应的痴呆相关精神病患者在继续服用该药物后比停药后复发的风险更低。需要更长时间、更大型的试验来确定pimavanserin对痴呆相关精神病的影响。

参考文献：Tariot PN, Cummings JL, Soto-Martin ME, et al. Trial of Pimavanserin in Dementia-Related Psychosis[J]. New England Journal of Medicine,2021,385:309-319.