与Covid-19严重程度相关的呼吸免疫特征目前尚不清楚。来自我国国家感染性疾病临床医学研究中心（南方科技大学第二附属医院/深圳市第三人民医院）、复旦大学附属上海市公共卫生中心、以色列魏兹曼研究所以及深圳市第三人民医院等多中心的研究人员用单细胞RNA测序技术对不同程度Covid-19患者和健康人的支气管肺泡灌洗液免疫细胞进行了鉴定。

文章对9例患者和4例健康对照者的支气管肺泡灌洗液（BALF）的单细胞测序数据进行了分析。聚类分析得到31个不同的细胞群，包括巨噬细胞(CD68)、中性粒细胞 (FCGR3B)、髓样树突状细胞 (mDCs) (CD1C, CLEC9A)、血小板样树突状细胞(pDCs) (LILRA4)、自然杀伤细胞(KLRD1)、T细胞 (CD3D)、B细胞(MS4A1)、浆细胞 (IGHG4)和上皮细胞(TPPP3, KRT18)。从各类细胞的分布来看，巨噬细胞的分布表现出组间差异，重症病人相比于轻症病人具有更高比例的巨噬细胞和中性粒细胞。mDCs、pDCs和T细胞较中度感染者比例较低。

对巨噬细胞重新分析可以分为四组，组1 FCN1hi，组2 FCN1loSPP1+，组3 SPP1+，组4 FABP4+。结果说明在重症病人肺部存在高度促炎性的巨噬细胞群体。

 而中度病人以高度克隆性扩张的CD8+T细胞为特征。研究员还进行了单个T细胞受体测序（scTCR-seq），结果发现在中度病人样本中克隆扩增的T细胞分布更加集中，说明这些T细胞具有转录同质性；而重症病人T细胞分布更加弥散，说明具有转录异质性。总的来看，重症病人的T细胞克隆扩增较少，更具增殖性，且表型更加特异；而中度病人的T细胞克隆扩增更多，且具有更高的组织驻留基因表达。炎性因子的表达结果显示重症病人巨噬细胞具有更高的趋化因子表达（CCL2、CCL3、CCL4、CCL7），重症病人主要通过CCR1、CXCR2募集单核和中性粒细胞进而形成局部炎症，轻度病人巨噬细胞通过CXCR3、CXCR6募集多种T细胞。（编译：刘亚青)

参考文献：Nature Medicine 2020:842-844