转座子是存在于所有基因组中的可移动的寄生遗传因子。转座子威胁基因组的完整性，并可通过干扰基因或诱导非等位基因重组而诱发疾病。RNA干扰（RNAi）是由双链RNA（dsRNA）引发的一种基因沉默机制。为了识别转座子沉默或RNAi所需的因子，在秀丽隐杆线虫（C.elegans）动物模型中，进行前向基因筛选，发现了一组重叠的基因，表明与RNAi相关的过程使转座子沉默。

来自美国哈佛医学院、威斯康星大学和中国南京农业大学的研究人员发现：C.elegans体内的RDE-3(即MUT-2)可将pUG尾巴添加到RNA干扰（RNAi）和转座子RNA的靶标上。以pUG-RNA为模板的siRNA合成和siRNA指导的pUG-RNA生物发生周期，是双链RNA指导的跨代表观遗传的基础。相关研究结果发表于2020年6月的《自然》杂志上。

RDE-3是一种核糖核酸转移酶（rNTs），是C. elegans中有效的转座子沉默和RNAi必需基因。rNTs将非模板化的核糖核酸添加到RNAs和其他底物中。已有研究证实，当与异源表达系统中的RNA束缚在一起时，RDE-3可以在这些RNA的3'末端上添加交替的非模板化U和G核糖核苷酸（poly(UG)或pUG尾巴）长段序列。

研究者证实，自然状态下，C.elegans的核糖核苷酸转移酶RDE-3可以将pUG尾巴添加到RNA干扰的靶标以及转座子RNA上。附着于pUG尾部，且具有16个以上完美交替的3'U和G核苷酸的RNA片段成为基因沉默子。pUG尾巴通过招募依赖于RNA的RNA聚合酶来促进基因沉默，该酶以pUG尾RNA（pUG-RNA）为模板合成小干扰RNA（siRNA）。

研究者通过进一步实验，结果表明在C.elegans种系中，以pUG-RNA为模板的siRNA合成和siRNA指导的pUG-RNA生物发生周期，是双链RNA指导的跨代表观遗传的基础。研究人员推测，这种pUG-RNA-siRNA沉默环可以由亲本接种于子代，以防止有害或寄生遗传因子的表达。
本研究显示，RDE-3可以在C. elegans种系和体细胞表达的RNA中添加pUG尾巴，并证明了这种修饰在转座子沉默和转基因表观遗传中的作用。（编译：贾盛崧）

参考文献：Nature 2020;582:283-288