类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者死亡率高于一般人群，尤其是病程10年以上的患者，这一点在既往研究中屡见不鲜，比如2013年Dadoun S等刊登于《Joint Bone Spine》上的一项系统回顾和荟萃分析就得到了这样的结论，2018年也有研究再次提出了这一点。然而，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Pomme BM Poppelaars等人研究了COBRA队列23年随访的死亡率，并将之与荷兰普通人群进行比较，发现RA患者的死亡率与普通人群相差无几。这也是最早提出RA死亡率正常化的研究之一，结果发表于《风湿病年鉴》杂志。

COBRA试验，即Combinatietherapie bij Reumatoide Artritis（类风湿关节炎联合治疗试验），是一项多中心、双盲随机试验，该试验将早期RA患者受试人群随机分配为接受柳氮磺吡啶单药治疗组（SSZ，n=79），或SSZ、低剂量甲氨蝶呤、联合初始高剂量泼尼松并逐渐减量组（COBRA，n=76）。最初的研究发现，COBRA联合治疗在疾病控制方面优于SSZ，不良事件较少。试验后5年，COBRA研究组的患者疾病控制良好。11年后，与最初在SSZ组的患者相比，联合治疗组患者的病死率和合并症发生率更低。在最近的这项研究中，Poppelaars等将COBRA队列中的死亡率随访延长至23年，并探讨了死亡率与预后因素间的相关性。研究人员将截止2017年的COBRA试验的患者死亡率与荷兰普通人群参考样本（标化死亡率，SMR）进行了比较。 

在平均随访23年中，COBRA研究共有44例死亡（28%，SMR =0.80）——COBRA组75名患者中20人死亡（27%，SMR=0.75）， SSZ组79名患者中24人死亡（30%, SMR= 0.85），两组的差异无统计学显著性。在作为参考样本的普通人群中，55人（36%）死亡。经过了23年的随访显示，COBRA早期RA队列与荷兰普通人群的死亡率相似，甚至比普通人群还要低6%。

与患者死亡风险增加明显相关的5个因素包括：第28周时的关节损伤进展、HAQ评分高、缺乏HLA-DR2或HLA-DR3；从主诉开始的病程长短也很重要。

COBRA队列23年的随访首次表明：早期治疗的RA患者与普通人群的死亡率相似，证实了RA的早期强化治疗具有长期益处，并且对预后不良的患者，达标治疗尤为重要。（编译：舒强 山东齐鲁医院风湿免疫科）  

参考文献：Annals of the Rheumatic Diseases 2019;78:586-589