医学进展
2020年08月号

从43万东亚人,找出独特的2型糖尿病基因位点

作者:生命新知

全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)的荟萃分析已经确定了240多个与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)相关的基因位点。然而,其中大多数基因座都是在对有欧洲血统的人群的分析中发现的。

为了检验东亚人的T2D风险,中国、日本、韩国等多国研究人员组成的国际团队对77418例T2D患者和356122例健康对照者的GWAS数据进行了荟萃分析,参试者为东亚血统,来自中国、日本、菲律宾、新加坡、韩国、美国的23项研究。在主要分析中,研究人员在183个位点上发现了301个不同的关联信号,其中61个是最新发现的与易患2型糖尿病有关联的基因位点。东亚和欧洲人群中,T2D相关的常见变异表现出强相关效应大小。新发现的易感位点包括GDAP1、PTF1A、SIX3、ALDH2基因中及附近的信号,以及影响肌肉和脂肪细胞分化的基因。在另一个位点,研究人员发现了两个重叠的2型糖尿病基因信号,它们似乎通过NKX6-3和ANK1基因在不同的组织中起作用。

 校正身体质量指数( BMI)后发现,对T2D影响较大的基因仅存在于东亚人群中,比如具有脂肪营养不良样性状的基因位点,这也印证了之前所观察到的现象——对于东亚人群而言,除了BMI,腹部肥胖、或者脂肪代谢障碍也可能促使了T2D的发生。这些新关联之所以被发现是因为它们在东亚人群中具有较高的等位基因频率,它们可能受环境和行为因素(如饮酒)的影响。

研究人员表示,这项对433540位东亚人进行的研究可能有助于解释为何相比欧洲人群中相似BMI的人群,东亚人群2型糖尿病的患病率更高。

参考文献:Nature 2020;582;240-245

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