过去30年，儿童和青少年高危成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（主要是伯基特淋巴瘤，但也有弥漫性大B细胞淋巴瘤）的治愈率有了显著提高，试验显示存活率约为90%。然而，众所周知的预后因素，如淋巴瘤晚期、乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、白血病骨髓和中枢神经系统（CNS）受累以及治疗相关因素（如缺乏早期或完全缓解）会导致高风险患者治疗失败。

已有数据证实，利妥昔单抗（Rituximab）联合化疗可延长成人B细胞癌患者的生存期。但是，该疗法在儿童高危成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤中的疗效和安全性数据有限。

V. Minard-Colin等人开展了一项国际多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试验，研究对象为年龄小于18岁的高危、成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤患者 (III期且伴乳酸脱氢酶水平升高或IV期)，或急性白血病患者。研究共纳入328例受试者，其中，85.7%的受试者患有伯基特淋巴瘤（Burkitt’s lymphoma）；将受试者按照1：1随机分组，164例接受标准LMB（lymphomes malins B）化疗，164例接受利妥昔单抗联合LMB化疗；旨在评估比较两种疗法的疗效和安全性。主要研究终点为无事件生存率（event-free survival, EFS），总生存率和毒性作用也纳入评估。

中位随访时间为39.9个月，利妥昔单抗联合LMB化疗组有10例受试者发生疾病进展、复发、全因死亡、二次癌症等事件，标准LMB化疗组有28例。利妥昔单抗联合LMB化疗组的3年无事件生存率为93.9%（95% CI ：89.1～96.7），显著优于标准LMB化疗组的82.3%（95% CI：75.7～87.5）；原发难治性疾病或首次出现进展、反应后复发、任何原因导致的死亡或第二次癌症的风险比为0.32（95% CI：0.15～0.66；单侧P值为0.00096）。利妥昔单抗联合LMB化疗组有8例患者死亡：4例死亡与疾病相关、3例死亡与治疗相关，1例死亡与二次癌症相关；标准LMB化疗组有20例患者死亡：17例死亡与疾病相关、3例死亡与治疗相关（风险比为0.36；95% CI：0.16～0.82）。前期治疗后，利妥昔单抗联合LMB化疗组的4级及以上急性不良事件发生率为33.3%，LMB化疗组为24.2%（P=0.07），不良事件主要与发热性中性粒细胞减少症和感染有关。随访1年后，利妥昔单抗联合LMB化疗组低IgG水平的患者约为标准LMB化疗组的2倍。

利妥昔单抗联合LMB化疗可以显著延长患有高危成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤儿童和青少年的无事件生存率和总生存率；但与低丙种球蛋白血症的高发病率和潜在感染发生率高相关。

（编译：贾盛崧) 

参考文献：New England Journal of Medicine 2020; 382:2207-2219