美国宾夕法尼亚大学的Alexis Ogdie等人探索了银屑病关节炎（psoriatic arthritis, PsA）患者在肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）抑制剂治疗后达到缓解的预测因子。

研究人员对2005年至2013年间入选Corrona注册研究的PsA患者进行了随访，从开始接受TNF抑制剂（TNFi）随访到接近12个月，TNFi包括依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗（在中国，名为培塞利珠单抗）、戈利木单抗。其他入选标准包括3个压痛或3个肿胀关节。

终点事件包括临床疾病活动指数（Clinical Disease Activity Index, CDAI）≤2.8（缓解）、低疾病活动度（LDA；CDAI≤10）、修订健康评估问卷（modified Health Assessment Questionnaire, mHAQ）得分改变≥0.35，以及达到mHAQ <0.30。

624例患者符合入组标准。起始治疗的中位年龄为52岁，56%为女性，中位PsA持续时间为4年，基线时CDAI中位数为20。

研究发现，有14%的患者经TNFi治疗后达到缓解，37%的患者达到LDA，对于基线疾病活动度非常高的患者，只有约1/3实现了躯体功能的显著改善。缓解率与接受过大学教育呈正相关（OR=1.88），但与女性这一性别（OR=0.62）、肥胖（OR=0.51）、心血管疾病/高血压（OR=0.55）、既往生物制剂用药史（OR=0.41）和基线高疾病活动度，特别是疼痛（视觉模拟量表每递增1个单位，即1cm，OR=0.80）等呈负相关。达到LDA、mHAQ<0.30和mHAQ得分改变≥0.35的预测因子也与上述相似。

 该研究提示：女性、肥胖、合并症（如高血压）的存在和受教育程度低均会影响TNFi治疗效果，使缓解几率降低。而且，患者年龄越大，躯体功能改善越不理想。

在这项研究中，PsA患者经过TNFi治疗后，达到LDA及缓解的患者不过半数，从群体健康的角度来说，知道影响疗效的风险因素是极为重要的，这就可以把患者区分成亚组——他们对同一治疗有不同的反应，从而进一步寻找这种不同背后的生物学机制，最终实现个体化医疗。此外，根据对治疗的不同反应把患者细分成亚组，还可以引导我们重新审视目前疗效判断的结果评价工具。

再回到临床，这项研究提示我们，对于疾病活动度高的患者，我们还需要其他治疗策略，以便让患者达到临床意义的“低疾病活动”状态。（编译：陈智勇 上海市第六人民医院风湿免疫科）

参考文献：Journal of Rheumatology 2019;46;475-482