近日，美国国立卫生研究院的Wei Qiang等研究人员发表在《自然》杂志上的一项研究结果表明：大脑中不同原纤维结构与阿尔茨海默病临床亚型之间关系密切。
β淀粉样肽聚集形成原纤维在阿尔茨海默病中起到关键作用。在体外实验中，由40-残基和42-残基β淀粉样肽（Aβ40 和 Aβ42）形成的原纤维存在多种形式，在分子结构上存在差别，这些分子结构的变异主要依赖于原纤维的生长条件。最近有实验提示，体内β淀粉样原纤维结构的变异可能与阿尔茨海默病的不同亚型有关。
研究人员利用固体核磁共振的方法检测了Aβ40 和 Aβ42原纤维，这些原纤维取自阿尔茨海默病患者大脑皮层，通过此项检测分析原纤维不同结构和阿尔茨海默病的相关性。研究人员比较了两种非典型的阿尔茨海默病的临床亚型——快速进展型（rapidly progressive form，r-AD）和后皮质层萎缩变异型（posterior cortical atrophy variant，PCA-AD），以及一种典型的病程延长型（typical prolonged-duration form，t-AD）。分析的数据来自18位已故患者的37份大脑皮层组织样本。研究人员发现，一种Aβ40原纤维结构更多地出现在t-AD和PCA-AD患者样本中，而来自r-AD患者样本中的Aβ40原纤维表现出显著更高比例的附加结构。来自所有患者类别的大多数样本的Aβ42原纤维的数据显示了结构的异质性，至少存在两种普遍的结构。
这些研究结果证明，在t-AD和PCA-AD患者中，一种特定Aβ40原纤维结构占主导地位；结果提示，r-AD可能与附加原纤维结构有关；在阿尔茨海默病患者的大脑组织中Aβ40 和 Aβ42原纤维有质的区别。研究人员还会对多种不同阿尔茨海默病临床亚型进行研究，通过对机理的深入探索，阿尔茨海默病或将不再困扰人类。（作者：马驰)
参考文献：Nature 2017;541:217-231