美国哈佛大学医学院的Kupper等人发现了组织原位记忆T细胞（Tissue-resident memory T cells，TRM cells）长期存活的分子机制，这可能为自身免疫性疾病的治疗提供了新线索。
TRM细胞居住在外周组织，如皮肤、肠道和关节。这类细胞对于免疫系统的保护性记忆至关重要。功能障碍的TRM细胞与自身免疫性疾病（如银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病等）密切相关。
TRM细胞可长期存活在上皮屏障表面，并且对于这些部位的抗病原体应答至关重要。Kupper及其同事证实，小鼠皮肤中的TRM细胞高度表达脂肪酸结合蛋白（fatty-acid-binding proteins）FABP4和FABP5。在两种蛋白均未表达的小鼠中，TRM细胞的丰度较低，并且该小鼠易发生牛痘病毒的实验感染。在高表达FABP4和FABP5的皮肤TRM细胞中，游离脂肪酸摄取和代谢增强。此外，人类银屑病皮损也含有表达FABP4和FABP5的TRM细胞。
研究人员测量了小鼠TRM细胞发育期间基因组中每个基因的活性，结果发现，TRM细胞中涉及脂质代谢的基因具有高活性，大约是其他类型T细胞的20倍至30倍。在这些基因中，有两个关键的脂质摄取介导者：FABP4和FABP5。研究人员发现，缺少这两个基因的TRM细胞摄取脂质的能力缺陷（缺少其中一个基因的细胞不受影响）。此外，FABP4和FABP5缺陷的TRM细胞防止感染的能力及其在外周组织中长期存活方面的能力明显受损。
当前，自身免疫性疾病的治疗或可影响致病性TRM细胞，但未能有效地将该细胞从组织中移除。该研究提供了TRM细胞特异性依赖细胞外脂质的机制。其他类型的T细胞也可代谢脂质，但不能像TRM细胞一样摄取环境中的脂质。这或许为该细胞群靶向提供了一种可能的手段。在未来，抑制脂质摄取的药物或可选择性地从组织中移除TRM细胞，同时留下其他类型的T细胞。（作者：黄希瑶)
参考文献：Nature 2017;543:252-256