骨髓增生异常综合征（the myelodysplastic syndrome，MDS）是一组恶性造血干细胞或祖细胞的克隆性疾病，其主要特征是无效造血所致的难治性血细胞减少、骨髓病态造血和具有发展成急性白血病的高危倾向。目前，异基因造血干细胞移植是骨髓增生异常综合征的唯一治愈手段，但是由于疾病复发和移植相关并发症，移植后死亡率仍然很高。预测哪一类患者最可能从移植中获益成为巨大的挑战。美国哈佛大学医学院附属布莱根和妇女医院的Lindsley等人对骨髓增生异常综合征患者的基因数据进行了综合分析，结果证明基因突变情况可以预测临床结局，该研究结果发表在《新英格兰医学》杂志上。
研究人员纳入了2005年至2014年间在国际血液和骨髓移植研究中心登记的1514名骨髓增生异常综合征患者，并在移植前取样，对样本进行靶向突变分析，评估移植结局和突变的相关性，结局包括总生存时间、复发和无复发死亡。
分析结果显示，在19%的患者中存在TP53基因突变。与无TP53基因突变的患者相比，有TP53基因突变的患者生存时间变短，复发时间提前（P<0.001）。在年龄40岁以上、无TP53基因突变的患者中，存在RAS途径突变的患者，存活时间短于无RAS途径突变的患者（P = 0.004），这归因于复发的高风险；存在JAK2基因突变的患者生存时间短于无JAK2基因突变的患者（P = 0.001），这归因于无复发死亡的高风险。TP53基因突变的不良预后影响在接受低强度预处理方案和清髓性预处理方案的患者中是相似的。相反，与无RAS途径突变患者相比，RAS途径突变对复发风险的不良影响仅表现在低强度预处理方案患者中（P<0.001）。在年轻人中，4%的患者在舒-戴二氏综合征相关的SBDS基因上有复合杂合突变，同时伴随TP53基因突变，这些患者预后较差。与原发性骨髓增生异常综合征患者相比，在治疗相关的骨髓增生异常综合征患者中P53调节子PPM1D上的突变更常见。
该研究表明，对接受异基因造血干细胞移植的骨髓增生异常综合征患者进行分子亚组分析可以提供预后信息，并帮助合理选择预处理方案。（作者：马驰)
参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376:536-547