医学里程碑
2020年12月号
医学与社会

纪念人类基因组计划(HGP)完成20周年

作者:刘亚青

2000年6月26日,美国总统克林顿和英国首相布莱尔主持了一场精心编排的科学大戏:通过连接华盛顿和伦敦的视频,他们向全世界宣布,科学家们已经完成了人类基因组序列的初步草图。

多亏了克林顿政府的一些巧妙的治国方略,人类基因组测序的竞赛在20年前以平局告终。

首先让我们回顾一下这场伟大的竞赛。

1990年10月1日,美国国会正式批准启动“人类基因组计划(Human Genome Project,HGP)”,并为它拨款30亿美元,计划于2005年完成既定目标,总耗时约15年。多个国家参与其中,包括英国、法国、中国等。

HCP由美国能源部(DOE)与国立卫生研究院(NIH)共同启动,从1993年开始负责人是弗朗西斯•柯林斯,柯林斯的研究团队认为,单个基因或基因组不应该去申请专利,基因组属于每一个人,不应为了盈利而私有化。另一方,曾经在NIH工作(1984~1992)的文特尔发明了EST基因识别技术,被风投挖走之后发明了基因鸟枪法(shot gun,随机测序),并成功破解了流感嗜血杆菌的基因组。但当他向NIH申请资助鸟枪法时,却被拒绝了,自此,竞争开始了。1998年,文特尔成为私营塞莱拉基因公司的CEO,开始对人类基因组进行测序, 并计划于2001年完成人类基因组测序。他并不打算公开研究成果,而且准备为300个基因(这些基因将成为治疗疾病的药物靶标)申请专利,进而向制药公司出售,如果有可能,他还想申请人类基因组的专利,正式树敌于HCP。这是公有化和私有化之间的竞争,也是传统克隆测序法(费时费力)与鸟枪法(快速测序)之间的竞争,需要外界力量促使他们站在一起,所以才有了20年前那场特殊的宣告。

2000年6月26日,美国总统克林顿和英国首相布莱尔主持了一场精心编排的科学大戏:通过连接华盛顿和伦敦的视频,他们向全世界宣布,科学家们已经完成了人类基因组序列的初步草图。在科学家、外交官和克林顿内阁成员的音乐和掌声中,时任美国国家人类基因组研究所所长的弗朗西斯•柯林斯和为实现基因组数据商业化而成立的塞莱拉基因公司(Celera Genomics)创始人克雷格•文特尔握手言和。

时任威康信托基金会(wellcome trust)董事的迈克•德克斯特(Mike Dexter)认为其意义深远。克林顿本人说:“今天的声明不仅仅代表了科学和理性划时代的胜利,有了这一深刻的新知识,人类即将获得巨大的、新的治愈力量。”

整整20年过去了,可以确定人类基因组序列的突破性意义是显而易见的:它引发了人类生物学和医学的一场革命,基因组测序现在已成为常规。

很难想象今天的政治家和他们的顾问们会在“决斗”的科学家之间宣布休战,或者提醒科学家合作和竞争一样有价值。克林顿极力强调,这场角逐不会有赢家或输家。“强劲而健康的竞争引领我们走到今天,”他说,随后克林顿、柯林斯和文特尔相互握手。

人们曾试图促成这两个组织的和平与合作,但均以失败和激烈的争吵而告终。直到2000年3月,当双方谈判破裂时,HGP决定公布一封写给塞莱拉的信,其中概述了HGP所认为的症结所在,这是“一件卑鄙的事情”。HGP的一位主要成员、时任英国辛克斯顿桑格中心(现为威康桑格研究所)主任的约翰•苏尔斯顿(John Sulston)说,塞莱拉获取公共数据并将其与自己的数据一起出售,等于是一个“骗局”。

这样一个伟大的项目没有按照白宫认同的方式进行下去,克林顿的首席科学顾问尼尔•莱恩(Neal Lane)说,总统敦促解决这一争端。但是,一直以来,双方——包括1000多名研究人员——都在继续他们的测序工作。随着一个完整的序列在望,两组最终同意他们将一起越过终点线——塞莱拉将在科学文献中公布其序列。克林顿在白宫的声明中回应了这一做法,宣布支持生物技术公司和基因发现的专利申请。

最终的协议主要是由美国能源部的Ari Patrinos和剑桥麻省理工学院怀特黑德研究所的Eric Lander促成的,后者是HGP测序中心之一的所在地。Ari Patrino邀请文特尔和柯林斯在他家吃比萨饼。

回顾这40分钟的声明,世界各国领导人均在人类基因组测序竞赛中发挥了重要作用,这一事实令人震惊。这也提醒我们,尽管生物学在不断进步,但政治家的水平已经下降到了以前难以想象的程度。

很难想象唐纳德•特朗普或鲍里斯•约翰逊今天会扮演这样的角色。(编译:刘亚青)

参考文献:Nature 2020;582:460

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