更年期女性往往会出现易怒、烦躁、潮热、失眠等症状。临床上经常会应用激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）来预防这些症状。而静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）是HRT的一种罕见但严重的并发症。随机对照试验显示，与不接受HRT相比，更年期女性接受HRT会增加VTE风险。观察性研究显示，虽然总体上HRT会增加VTE风险，但不同HRT制剂之间的VTE比较还缺乏相关研究报道。

英国诺丁汉大学的Vinogradova Y博士等分析了两项巢式病例对照研究的数据，以评估不同类型HRT与VTE风险之间的相关性。研究共纳入了80396例于1998年~2007年被初次诊断为VTE的女性（40岁~79岁），并根据年龄等与另外391494例女性相匹配。

结果发现，5795例（7.2％）患有VTE的女性和21670例（5.5％）对照者在VTE患者首次发病前90天内接受过HRT。两组中，分别有4915例（85％）和16938例（78％）女性使用了口服治疗，与未暴露者相比，VTE风险显著增加（校正后OR为1.58），无论单独口服雌激素（1.40）还是混合制剂（1.73）均如此。相比较而言，在口服剂型的各种雌激素中，雌二醇的VTE风险低于共轭雌激素。与不暴露于雌激素相比，共轭雌激素联合醋酸甲羟孕酮的风险最高（OR 2.10），雌二醇联合地屈孕酮的风险最低（OR 1.18）。而值得注意的是：经皮制剂不会增加VTE风险，且不同配伍均是如此（总体校正后OR 0.93）。

该研究表明，经皮制剂是最安全的HRT，不会增加VTE发生风险。

然而，现在人们总体上还是更常使用口服制剂，经皮治疗反而被忽略了。（编译：王敏骏）

参考文献：British Medical Journal 2019;364:k4810