多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者在自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）后的维持治疗，能有效延缓疾病进展、延长患者生存，但几乎所有的患者最终还是会出现疾病复发。研究显示，在ASCT后，应用来那度胺维持治疗MM能改善患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总体生存率。然而，荟萃分析显示，来那度胺组因不良事件而停药的比例远高于安慰剂组或其他观察组（29% vs. 12%），且不能改善高风险MM患者的总体生存率。有专家认为，可以用蛋白酶体抑制剂替代来那度胺用于维持治疗MM。但是，硼替佐米（一种已上市的蛋白酶体抑制剂）因静脉给药及潜在的神经毒性而不适合长期维持治疗MM。伊沙佐米也是一种蛋白酶体抑制剂，已批准的适应症为复发或难治性MM。鉴于伊沙佐米是每周一次的口服剂型，且患者安全性良好，可能是一种理想的MM在ASCT后的维持治疗药物。

希腊雅典国立和卡波迪斯特大学医学院血液及医学肿瘤系的Dimopoulos教授等组织了一项国际多中心、随机双盲、安慰剂对照、3期临床试验（TOURMALINE-MM3），以评估伊沙佐米作为MM患者ASCT后维持治疗的安全性及有效性。

2014年7月31日至2016年3月14日期间，30个国家167家医院的656例新诊断MM患者被纳入该研究，这些患者符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）的多发性骨髓瘤诊断标准，在标准的诱导治疗后，给予大剂量马法兰200mg/m2，且于确诊12个月内接受了ASCT，达到部分缓解。将他们以3:2的比例，随机分配至口服伊沙佐米维持组(395例；伊沙佐米在第1、8和15天给药，每28天为一周期，前4个周期剂量为3 mg，若耐受则从第5个周期开始增至4 mg)或匹配的安慰剂组（261例），治疗2年。根据诱导方案、诱导前的疾病分期和移植后的缓解情况，对患者进行分层随机。

结果发现，在31个月的中位随访期内，相比于安慰剂组，伊沙佐米组患者疾病进展或死亡风险降低了28%，PFS更长（中位PFS：伊沙佐米26.5月 vs. 安慰剂21.3月，HR=0.72，P=0.0023）。分析显示，对比安慰剂组，伊沙佐米组患者的次生恶性肿瘤没有任何增加（3% vs 3%）。安全性方面，伊沙佐米组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为27%和20%，治疗期间分别有1例和0例死亡。

该研究表明，新诊断的MM患者在ASCT后，采用伊沙佐米维持治疗能延长PFS。（编译：王敏骏）

参考文献：Lancet 2019;393:253-264