多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种免疫介导的中枢神经系统的疾病。尽管MS患者的病程改善治疗（disease-modifying therapy，DMT——如：干扰素、醋酸格拉替雷、米托蒽醌、那他珠单抗、芬戈莫德和富马酸二甲酯）花费巨大，但是治疗2年后病情缓解（无进展、无复发、以及MRI证实无新发或病变扩大）的比例只有30%～50%，4年治疗后，缓解比例仅为18%。复发缓解型MS是最常见的临床类型，绝大多数患者最终会出现不可逆的轴突退行性病变和进行性残疾，且无明显有效的治疗方法，患者病死率高。

与DMT不同，造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）旨在清除自体反应性淋巴细胞，在无共刺激信号和非炎症的环境下，重启一个新的免疫系统。非清髓HSCT摒弃了传统的大剂量放/化疗预处理，患者耐受性更好、并发症更轻。有病例研究报道，非清髓HSCT能推迟复发缓解型MS患者的神经失能，4年无病缓解率达到70%。那么，非清髓HSCT对于复发缓解型MS患者而言是比DMT更有效的治疗方法吗？一项新研究给出了答案。

这项国际多中心、随机对照试验由美国芝加哥西北大学费恩柏格医学院免疫治疗系的Burt博士等组织开展。2005年9月20日至2016年7月7日期间，110例复发缓解型MS患者入组，他们在过去一年的DMT治疗期间出现了至少2次复发。患者被随机分配，分别接受非清髓HSCT，或不同于既往所用的DMT。

110例患者中，73人为女性，平均年龄36岁。HSCT组和DMT组分别有3例和34例患者出现疾病进展。由于疾病进展例数太少，HSCT组无法计算出疾病进展的时间，而DMT组疾病进展中位时间为24个月（HR=0.07，P<0.001）。在第一年内，HSCT组的平均扩展残疾状况量表（EDSS，范围0～10，10代表最差的神经功能状态）评分显著改善，从3.38降低至2.36，而DMT组显著增加，从3.31升高至3.98（组间平均差异为-1.7，P<0.001）。HSCT组无死亡病例，无一例出现非造血系统的4级不良事件（如：心梗、败血症或其他致残/致死性事件）。

 该研究表明，与DMT相比，非清髓HSCT显著推迟了复发缓解型MS患者的疾病进展。（编译：王敏骏）

参考文献：Journal of the American Medical Association 2019; 321:165-174